腫瘍微小環境特集

腫瘍微小環境（Tumor microenvironment, TME）とは、腫瘍またはがん細胞とともに免疫系細胞、血管系細胞、線維芽細胞などの様々な細胞が作り出す複雑な微小環境のことを指します。免疫抑制性と低酸素ニッチなどを特徴とし、腫瘍の発生から発達・進行に多くの影響を与えることが分かっています。これまでのがん治療ではがん細胞を標的としてきましたが、近年の研究ではTMEが新たな標的として注目されています^1,2。

腫瘍間質の主要な構成要素であり、がんの増殖、浸潤、転移、血管新生において重要な役割を果たします³。

制御性T細胞（Regulatory T cell, Treg）

CD4^＋T細胞を抑制するため、自己免疫や防御免疫応答を防止するリンパ球のサブセットです。フォークヘッドボックス転写因子（FOXP3）を発現しています⁴。

腫瘍随伴マクロファージ（Tumor-Associated Macrophage, TAM）

M2型のマクロファージです。抗炎症性サイトカインや血管新生因子を多く分泌します⁵。

骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid Derived Suppressor Cell, MDSC）

顆粒球、マクロファージ、樹状細胞などに分化する前の未熟な骨髄細胞です⁶。

Treg, TAM, MDSCはT細胞による免疫応答を阻害します^1,5。

がん研究では二次元共培養または動物モデルが多く使われています。しかし、二次元の単層状態では複雑な腫瘍微小環境を再現できず、元の組織の機能を完全に反映することができません。動物モデルを用いる場合でも、ヒトに関する生物学的研究を行う上では限界があります^7、8。
そのため、がん研究においては腫瘍微小環境の複雑さをより再現できる組織モデルや三次元培養技術の需要が高まっています。このような組織は、がんのシミュレーションだけでなく、創薬スクリーニングでの活用も期待されています⁴。

マウスEHS肉腫から調製したECMを用いて、in vivoに似た三次元環境で血管形成を行うキットです。in vivo実験前の血管形成・血管新生阻害物質のスクリーニングなどに有用です。

Tregに特徴的なCD4、CD25およびFOXP3の発現をフローサイトメトリーで検出するキットです。

高品質のサイトカインを組み合わせることにより、ヒトのナイーブCD4⁺T細胞から制御性T細胞（Treg）への分化を誘導するために最適化されたキットです。

腫瘍浸潤リンパ球（Tumor-infiltrating Lymphocyte, TIL）、MDSC、M1/M2/TAM、およびCAFを識別するための一連の抗体セットです。腫瘍免疫浸潤の研究について理解を深めるのに最良の製品です。

Synaptic Systems社のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）試料の免疫染色に特化した抗体です。特にXenograft Pathology抗体は、患者から採取した腫瘍試料を免疫不全マウスに移植するPDXモデルなどにおいて、ヒト成分とマウス成分を区別できるように設計されています。

免疫組織染色（IHC）での使用が検証済みの抗体が3～6種類ずつセットになっており、マルチプレックスフォーマットで利用できます。腫瘍内微小環境をプロファイルするのに有用です。

☞ Arigo Biolaboratories社のHMGB1を中心とした腫瘍微小環境の研究に有用な
抗体、ELISAキットはこちらからご覧いただけます。

オランダのライデン大学医療センター（Leiden University Medical Center, LUMC）のグループが行った研究において、腫瘍溶解性レオウイルスと、T細胞-がん細胞に結合（架橋）する二重特異性抗体を併用することで、腫瘍退縮を効果的に退縮できる可能性が示されました。この研究で、Absolute Antibody社のKnobs-into-holes（KIH）二重特異性抗体が使用されました。

【技術情報】☞ 免疫療法における二重特異性抗体の展望の詳細はこちら

ATCC^®が、Human Cancer Models Initiative（HCMI）と提携して提供する、患者由来の次世代がんモデルです。
既存の細胞株と比べてヒト腫瘍の複雑さをより再現しており、がんの新規治療法の評価やトランスレーショナルリサーチに有用です。

スライドガラスサイズのチップに、3つのチャンネルで構成される3D細胞培養用マイクロ流路デバイスが3個配列された製品です。
生体内を模倣した三次元細胞培養が行えます。

一度に均一サイズのスフェロイドが大量に作製できる、足場を必要としない三次元培養器材です。6ウェルまたは24ウェルのプレートに、対応する3D CoSeedis Chipを入れて使用します。細胞を混合して共培養する「Contact Co-culture」に加え、距離を置いて共培養する「Distance Co-culture」も可能です。

オルガノイド培養に最適化された、ゼノフリー（動物由来成分フリー）のハイドロゲルです。
Ready-to-useで室温ですぐに使用でき、培地と混合するだけで溶液がハイドロゲルマトリックスに変化します。

原発腫瘍または患者由来の異種移植片（Patient-derived xenograft, PDX）を選択的に培養できるシステムです。
本製品には、専用培地、サプリメント、培養容器表面処理剤が含まれています。

ヒトのRibosomal RNAをターゲットにしたin situ Hybridization 用のOligoプローブです。
がん研究で多く使われている ゼノグラフト（xenograft）の組織や混合培養の細胞から、ヒト由来の細胞を特異的に検出します。
DIG標識のⅠキットとBiotin標識のⅡキットがあります。

スフェロイド、オルガノイド、細胞塊、Microtissue（微小培養組織）など組織培養試料用の透明化試薬です。
スフェロイドなどについて、組織内部を蛍光プローブ検出や免疫染色により観察できるため、これらをモデル組織として用いた創薬研究に有用です。

マクロファージ（Macrophage）に対して枯渇作用を示すクロドロン酸をリポソーム化した製品（Clodronate liposome）です。細胞膜を透過しにくいクロドロン酸の細胞透過性が向上します。腫瘍随伴マクロファージを標的とした粒子径の小さな製品もあります。

細胞を傷つけることなく細胞の遊走能を、高い再現性（CV：≦12％）でモニタリングおよび計数できるキットです。
各ウェルの中央部にシリコーン樹脂製stopperがセットされた96ウェルプレートの製品（Oris）と、生物適合性の可溶性ゲルを用いた自動化に適する96/384ウェルプレートの製品（Oris Pro）があります。

細胞走化性測定キットと浸潤活性測定キットがセットになった製品です。ポリカーボネート膜を装着したチャンバーと24 / 96 wellプレートを組み合わせることで、様々な細胞の遊走性および浸潤活性を測定できます。

☞ 上記以外にも細胞遊走／浸潤関連製品を多数取りそろえています。詳細はこちらからご覧下さい。

培養細胞内のNO、またはNOS活性を蛍光法により迅速かつ高感度で測定するキットです。耐光性、pH安定性に優れたNO特異的蛍光プローブを用いています。