技術情報：免疫療法における二重特異性（Bi-specific）抗体の展望

オランダのライデン大学医療センターのグループが行った研究において、腫瘍溶解性レオウイルスと、T 細胞-がん細胞に結合（架橋）する二重特異性抗体を併用することで、腫瘍退縮を効果的に退縮できる可能性が示されました。

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フナコシニュース2021年9月15日号「がん研究用製品」

オランダのライデン大学医療センター（Leiden University Medical Center：LUMC）のグループは、腫瘍溶解性ウイルスを使用して、がん免疫療法の治療効果を高める方法を研究しています。患者自身の免疫系を利用してがんと闘う免疫療法は、血液がんに対して効果的であることが証明されていますが、固形腫瘍の治療では成功事例が限られています。LUMCからの報告は、腫瘍溶解性ウイルスを使用して、がん免疫療法の有効性を高めることができる可能性を示しています。

LUMCのグループが、2020年10月にJournal for ImmunoTherapy of Cancerに発表した新たな研究では、CD3εを介してT細胞とがん細胞それぞれと結合（架橋）する二重特異性抗体と腫瘍溶解性レオウイルスとを組み合わせ、マウスモデルでのがん治療効果を検討しました。

腫瘍免疫学の教授Dr .Thorbald van Hallと、がんウイルス免疫療法のグループリーダーであるDr. Nadine van Montfoortが主導するこの研究では、Absolute Antibody社のマウスKnob-into-Hole（KIH）二重特異性抗体が使用されました。

Thorbald van Hall教授は、腫瘍関連マーカーであるチロシナーゼ関連タンパク質-1（TRP-1）を標的とする二重特異性抗体を探していたときに、学会で我々Absolute Antibody社と出会いました。私たちは最近、完全なマウスKnob-into-Hole二重特異性抗体を作製する、初の商用プラットフォームの開発に成功しており、彼らに2種類の二重特異性抗体を供給することができました。

LUMCのグループは、これらのユニークな二重特異性抗体と腫瘍溶解性ウイルスの組み合わせが、固形腫瘍に対する免疫療法効果を改善できるかどうか検証しました。

二重特異性による「T細胞（CD3ε）- がん細胞の架橋」は、T細胞によるがん細胞の特異的認識を必要とせずに、T細胞の細胞傷害性エフェクター機能をがん細胞に直接及ぼす。

図：Knob-into-Hole（KIH）二重特異性抗体の構造イメージ

実験はマウス腫瘍モデルとヒト化腫瘍モデルの両方で行われ、はじめに腫瘍溶解性レオウイルスが投与され、その後二重特異性のT細胞（CD3ε）- がん細胞架橋抗体が投与されました。それぞれの単独群と比較して、併用群では、強い腫瘍退縮と延命効果が認められました。

腫瘍溶解性レオウイルスでがん微小環境を前処理することで、Cold Tumor（非炎症性腫瘍）すなわち生体内の免疫反応に不活性ながんを、Heated Tumor（炎症性腫瘍、免疫学的に活性ながん）に変え、二重特異性抗体がより効果的に作用し、腫瘍細胞死が引き起こされたものと結論付けられました。

Cold TumorとHeated Tumor
Cold Tumorでは、がん微小環境内に入り込むT細胞が少なく、二重特異性抗体があっても効果が低い。
Heated Tumorでは、腫瘍溶解性レオウイルスに対するT細胞が、がん微小環境内に多数入り込んでおり、それらが二重特異性抗体によりがん細胞に標的替え（retarget）し、細胞障害性が誘導される。

現在、彼らはこの組み合わせを臨床に移すべく、ヒト二重特異性抗体を用いて再現するか否かを検討しています。詳細は、最新の論文を読むか、LUMC研究グループのWebサイトにアクセスして下さい。

Absolute Antibodyの二重特異性抗体の詳細については、こちら「New: Fully Murine Knob-Into-Hole Bispecifics」をご覧下さい。

この研究で使用された抗CD3ε/TRP-1二重特異性抗体（商品コード：bAb0136）および抗CD3ε/HER2二重特異性抗体（商品コード：bAb0183）は、カタログ製品としてご購入いただけます。