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がん不均一性を維持した二次元培養細胞 Cancer Cell Model(Cellaria社)

掲載日情報:2022/06/14 現在Webページ番号:69791

がん患者から単離されたがん細胞モデルです。Cellaria社の培地(Renaissance Essential Tumor Medium:RETM)を用いることで二次元培養が可能なフォーマットでありながら、がんに特徴的な特性と複雑性を維持した培養が可能です。がんの症状を反映しているため、オルガノイド培養よりも簡便にがん細胞モデルのアッセイが可能です。
本製品をご購入の際は、「End User License Agreement」をご提出いただく必要があります。詳細は当社受託・特注担当までお問い合わせ下さい。
三次元培養に使用できるコラーゲンタイプ0マトリクスとゲル化剤がセットになったECMは、「Canvas Extracellular Matrix」をご覧下さい。
本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

がん研究・創薬の問題点:がん不均一性とは

近年、一つの腫瘍に含まれるがん細胞には多数のサブクローンが存在することが明らかにされており、がん不均一性(腫瘍内不均一性、がん多様性)と呼ばれています。がんに複数のクローンが存在している事実はがん幹細胞に患者ごとにばらつきがあることを意味しています。そのため、がん不均一性を示す細胞モデルを用いた実験は臨床にも重要です。しかし、がんの創薬においては、何十年も前から使われている同じ試験モデルに依存してきました。

  • 初代培養細胞
  • 患者の腫瘍から採取した初代がん細胞は培養では容易に増殖しないため、細胞の株化誘導の成功率は極端に低く、手間とコストがかかります。
  • がん細胞株
  • 従来の細胞株は、臨床試験の成功を予測するための有用性が低く、新しいがん治療薬の失敗率が高いため、がん創薬におけるツールとしての利用は限定的です。
  • PDXモデル
  • PDXモデル(Patient-derived xenografts:患者腫瘍組織移植モデル)は、患者の反応性予測と臨床効果予測が改善されていることが示されています。しかし、大規模なPDXライブラリーの維持に伴う複雑性とコストは、依然として大きなハードルです。

細胞株の選択評価基準

Cellaria社のin vitroがん細胞モデルは、患者の腫瘍から直接得られたもので、それぞれの患者の病気固有の性質と複雑性を反映しています。

参考文献

  • Atsushi, N., et al., "腫瘍内不均一性とがんの進化″ ,領域融合レビュー, 5, e003(2016). DOI:10.7875/leading.author.5.e003
  • Meacham, C.E. and Morrison, S.J., "Tumour heterogeneity and cancer cell plasticity″ ,Nature, 501(7467), 328(2013). PMID:24048065

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ラインナップ

品名をクリックすると製品詳細を、商品コードをクリックすると価格表をご覧いただけます。

がんの種類診断TMN分類悪性度年齢性別商品名商品コード
乳がん浸潤性乳管がん、小葉がんT2N0M0IIA65~69Wood Breast Cancer ModelCB-0401
大腸がん大腸腺がんT3N0MX55~59Ferry Colon Cancer Cell ModelCB-0201
肺がん肺腺がんT2aN0MXIB70~74Jacket Lung Cancer ModelCB-0301
肺扁平上皮がんT1aNXM0IA70~75Bastion Lung Cancer ModelCB-0302
T1aN0MX65~70Boulder Lung Cancer ModelCB-0303
浸潤性肺腺がんT2aN0MXIBPincer Lung Cancer ModelCB-0304
肺腺がんT2aN2MXIIIA80~85Throne Lung Cancer ModelCB-0305
卵巣がん卵巣内膜腺がんT1cN0M1IV65~69Carousel Ovarian Cancer ModelCB-0101
漿液性卵巣がんT3cN1M1Powder Ovarian Cancer ModelCB-0111
膵臓がん膵頭部浸潤性中分化型腺がんT3N1MxG265~70Stew Pancreatic Cancer ModelCB-0501
膵頭部膵管型低分化型腺がんT3N0Mx-50~55Chocolate Pancreatic Cancer ModelCB-0502
膵頭部浸潤性中分化型膵管腺がんT3N1MxG270~75Basket Pancreatic ModelCB-0503

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特長

  • がん患者から直接樹立したin vitroがん細胞モデルです。
  • がん患者の複雑かつ特徴的ながん特性を反映しています。
  • 極めて安定した培養が可能で、オリジナルのがんのGenotypeと高い相同性を示します。
  • 患者の腫瘍や臨床像をトレース可能で、患者固有の反応の分析が簡便に行えます。
  • ロットごとの成長特性を測定済みです。
  • 主要なコンタミネーション(マイコプラズマ、微生物、ウイルス、細胞株のクロスコンタミネーション)について確認しています。

細胞培養時の増殖率とGenotype測定の例

細胞の倍化時(20倍、40倍、150倍)に行ったSNP解析では、オリジナルのがんとの相同性は95%以上を維持していた。

細胞培養時の増殖率とGenotype測定

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動画

Cellaria社のがん細胞モデルについて

がん患者腫瘍と間葉系細胞の転移ニッチ相互作用のモデル化


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アプリケーション例

  • 患者本来の細胞集団をより表現するモデルシステムの構築によるターゲット同定
  • 治療効果の解析による、類似の患者集団間の差異の調査
  • 共培養アッセイを用いた転移の進行機構の解明
  • 化合物ライブラリーの応答性スクリーニングによる治療薬候補の探索
  • 異なる細胞株(異なる患者集団)の治療薬候補に対する感受性を測定することによる治療法評価
  • 疾患反応とゲノム特性との関連性解析
  • スフェロイドなどを用いた、疾患の発生や進行におけるメカニズム解析
  • 製造工程で薬剤の性能特性が変化しないようにするための品質管理

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使用例

がん細胞モデルに対する抗がん物質応答アッセイ

グラフをクリックすると拡大できます。

Cisplatinを用いた抗がん剤応答アッセイ

Cisplatinを用いた抗がん物質応答アッセイ
Stewはシスプラチンに対してわずかな耐性を示したが、他の膵臓がん細胞株はシスプラチンに対して同様の反応性を示した。また各モデルとも確立された薬物反応の範囲内であることが示された。

がん細胞モデル
Stew:膵頭部浸潤性中分化型腺がん(#CB-0501)
Chocolate:膵頭部膵管型低分化型腺がん(#CB-0502)
Basket:頭部浸潤性中分化型膵管がん(#CB-0503)

Olaparibを用いた抗がん剤応答アッセイ

Olaparibを用いた抗がん物質応答アッセイ
Cellaria社の膵臓がんモデルは、MIA PaCaモデルと比較してIC50が有意に低下した。


がん細胞モデル
Stew:膵頭部浸潤性中分化型腺がん(#CB-0501)
Chocolate:膵頭部膵管型低分化型腺がん(#CB-0502)
Basket:頭部浸潤性中分化型膵管がん(#CB-0503)


MSC共培養における転移性がんモデル

グラフをクリックすると拡大できます。

Cisplatinを用いた抗がん剤応答アッセイ

Cisplatinを用いた抗がん物質応答アッセイ
がん細胞モデル
OvCar(Carousel):卵巣内膜腺がん(#CB-0101)
Powder:漿液性卵巣がん(#CB-0111)

Olaparibを用いた抗がん剤応答アッセイ

MSCとの共培養における転移性がんモデル
がん細胞モデル
Carousel:卵巣内膜腺がん(#CB-0101)
Powder:漿液性卵巣がん(#CB-0111)
赤色:MSC
緑色:がん細胞


活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル

活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル(0時間)
活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル(2時間後)
活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル(19時間後)

活性化T細胞と共培養した膵臓がんスフェロイド(#CB-0503
活性化T細胞は、膵臓がんスフェロイドに素早く遊走した。
左図:共培養開始直後(0時間)
中図:共培養開始から2時間後
右図:共培養開始から19時間後
赤色:活性化T細胞
緑色:膵臓がんスフェロイド


活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル(0時間)
活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル(21時間後)
活性化T細胞との共培養における膵臓がんモデル(44時間後)

活性化T細胞と共培養した膵臓がんスフェロイド(#CB-0503
活性化T細胞は膵臓がんスフェロイドに浸潤し、スフェロイド内を遊走した。
左図:共培養開始直後(0時間)
中図:共培養開始から21時間後
右図:共培養開始から44時間後
赤色:活性化T細胞


活性化T細胞およびび間葉系幹細胞(MSC)との共培養における膵臓がんモデル(0時間)
活性化T細胞およびび間葉系幹細胞(MSC)との共培養における膵臓がんモデル(2時間後)
活性化T細胞およびび間葉系幹細胞(MSC)との共培養における膵臓がんモデル(19時間後)

活性化T細胞および間葉系幹細胞(MSC)と共培養した膵臓がんスフェロイド(#CB-0503
活性化T細胞と同時にMSCを添加することで、膵臓がんスフェロイド内でのT細胞移動の影響を高めることができる。
左図:共培養開始直後(0時間)
中図:共培養開始から21時間後
右図:共培養開始から44時間後
赤色:活性化T細胞
緑色:MSC


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参考資料

パンフレット

タイトルまたは画像をクリックするとPDFファイルをダウンロードできます。

Cellaria and the New Promise for Research

学会ポスター

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参考文献

  1. Amadori, D., et al., "Establishment and characterization of a new cell line from primary human breast carcinoma.″ Breast Cancer Res. Treat., 28(3), 251(1993). PMID:8018954
  2. Ince, T.A., et al., "Transformation of different human breast epithelial cell types leads to distinct tumor phenotypes.″ Cancer Cell, 12(2), 160(2007). PMID:17692807
  3. Merritt, M.A., et al., "Gene expression signature of normal cell-of-origin predicts ovarian tumor outcomes.″ PLoS One, 8(11), e80314(2013). PMID:24303006
  4. Yost, A.J., et al., "Defined, serum-free conditions for in vitro culture of primary human T-ALL blasts.″ Leukemia, 27(6), 1437(2013). PMID:23246990
  5. Zhang, D., et al., "Developing a Novel Two-Dimensional Culture System to Enrich Human Prostate Luminal Progenitors that Can Function as a Cell of Origin for Prostate Cancer.″ Stem Cells Transl. Med., 6(3), 748(2017). PMID:28297567

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ご注文方法

Cellaria社の細胞製品は、ご購入にあたり「End User License Agreement」にご同意いただく必要があります。専用の書類に必要事項を記入し、販売店担当者にお渡し下さい。


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乳がんモデル

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