アセチル/メチル/リン酸化などの修飾ヒストンやHDAC/HMTなどヒストン修飾酵素など エピジェネティクスカタログ　＜ヒストン修飾／ヒストン修飾酵素など ＞

■HAT活性測定キット

■HAT抗体／阻害物質

■HDAC総活性測定キット

■各HDACの活性測定キット

■SIRT活性の測定

■その他HDAC / SIRT関連製品

■阻害物質の解析

■ブロモドメインタンパク質

組換え体ブロモドメイン（BRD）
タグなどを付加したBRDタンパク質

■アセチル化ヒストン総量測定キット

■特定部位のアセチル化測定キット

■アセチル化ヒストン検出抗体

抗アセチル化ヒストン抗体
アセチル化ヒストンH3／H4を特異的に認識する抗体です。

■HMT活性測定キット

■その他HMT関連製品

Human Recombinant PRC2 Complex Protein
ポリコーム抑制複合体2（PRC2）を構成する因子をバキュロウィルスで共発現させた組換え体タンパク質

■Histone Demethylase活性測定キット

■Histone Demethylase関連製品

組換え体ヒストン脱メチル化酵素
酵素カイネティクス解析や、阻害物質のスクリーニングなどに有用

■メチル化ヒストンの総量測定キット

■特定部位のメチル化測定キット

EpiQuik Global Methyl Histone Quantification Kit
哺乳動物組織／細胞ライセート中に含まれるメチル化ヒストンを定量するキット
モノ、ジ、トリメチル化のいずれかを定量するキットと、同時に定量するキットがラインナップ

■メチル化ヒストン関連製品

EpiQuik In Vivo Protein Sumoylation Assay Ultra Kit 　　　ヒト、マウス、ラット試料中SUMO化タンパク質の測定キット

EpiQuik In Vivo HDAC1 Sumoylation Assay Kit　　　HDAC1のSUMO 化を検出するキット

PAD4 Inhibitor Screening Assay Kit　　　ヒトPAD4阻害物質のスクリーニングキット

PARP Chemiluminescent Assay Kit　　　PARP酵素活性を化学発光で測定するキット

■ヒストン定量キット

■修飾阻害物質

ヒストン修飾酵素阻害物質
様々なヒストン修飾を阻害する物質をご紹介

■ヒストンペプチド

■ヒストン抗体

ブロモドメイン
ブロモドメインはヒストンのアセチル化リジンを認識し、制御タンパク質を集めてクロマチン構造や遺伝子発現を制御する機能が知られているタンパク質ドメインです。

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）
ヒストン脱アセチル化酵素（HDACs）は、ヒストンのε-N- アセチルリジン残基からアセチル基を除去するタンパク質です。ヒストンのアセチル化／脱アセチル化は遺伝子発現の亢進／抑制に強く相関しています。

ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）
ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）は、ヒストンのN末端にあるリジン残基へアセチル基を付加する酵素で、遺伝子調節、DNA合成および修復を含む数多くの細胞機能に関与しています。

ヒストン脱メチル化酵素
ヒストンのリジン残基のメチル化は重要なエピジェネティックな制御機構のひとつです。特にヒストンH3の27番目のリジン残基（H3K27）はゲノムの抑制領域との関連で注目されています。当初H3K27のメチル化は不可逆反応と考えられていましたが、その後多くの脱メチル化酵素が発見されたことにより、H3K27の脱メチル化がヒストン動態で重要であると考えられるようになりました。現在までにH3K27特異的ヒストン脱メチル化酵素（JMJD3（KDM6B）およびUTX（KDM6A））などが同定されており、これらは、がん遺伝子との関連も明らかになっています。例えば前立腺がんでのJMJD3の遺伝子増幅、腎臓がんや多発性骨髄腫など複数のがんにおけるUTX遺伝子変異の報告があります。JMJD3 / UTX活性の測定や阻害物質の発見は、エピジェネティックな遺伝子の活性化／不活性化の制御機構の解明や、がんの診断、治療への応用に重要であると考えられます。

SIRT
SIRT（Sirtuin）は、クラスⅢHDAC（ヒストン脱アセチル化酵素）に属するトリコスタチンA非感受性のリジン脱アセチル化酵素で、NAD＋依存的にタンパク質のリジン残基を脱アセチル化します。ヒトでは7種類のSIRT（SIRT1～SIRT7）が存在することがわかっています。

EZH2（Enhanced of Zeste Homolog 2）
ヒストンメチル基転移酵素であるEZH2は、EED、SUZ12、RbAp48、AEBP2とともにポリコーム抑制複合体2（PRC2）を形成し、ヒストンH3の27番目のリジン（H3K27）をジメチル化およびトリメチル化することによって、遺伝子転写を抑制します。EZH2の過剰発現は、様々な固形腫瘍形成に関与しているとされています。 近年では、EZH2変異体Y641F/N/S/H/Cがリンパ腫に存在し、この変異によるH3K27のトリメチル化が亢進していることが報告されています。

JMJD2A
JMJD2Aは、ヒストン脱メチル化酵素の一群JMJD2クラスに属するタンパク質で、ヒストン脱メチル化ドメインJmjN、JmjCに加え、2つのPHDフィンガー、2つのTudorドメインから構成されます。JMJD2Aは、クラスⅠヒストン脱アセチル化酵素およびpRbと複合体を形成し、転写抑制を引き起こします。 この複合体中のJMJD2AのTudorドメインにより、H3K4メチル化状態のクロマチンへと複合体が選択的にリクルートされます。

pCAF（p300/CBP-Associated Factor）
ヒストンアセチルトランスフェラーゼの一種で、ヒストン H3, H4 の特定リジン残基をアセチル化します。がん抑制因子である p53, PTENをアセチル化することも報告されています。

BRG1
SWI / SNFファミリーはヒストンとDNAの結合性を変化させるATP依存性のクロマチン再構成因子です。哺乳動物のSWI / SNFは、1.5 MDaを超える大きな複合体を形成しており、BRG1は触媒サブユニットとしてこの複合体に含まれています。BRG1は、中心的な触媒活性を担うsnf2 helicase様ドメインに加え、ヒストンのアセチル化残基に結合するブロモドメインをC末端領域に有しており、このBRG1ブロモドメインの結合活性は、通常のBETファミリーブロモドメイン阻害物質では阻害されないことが知られています。また、SWI / SNF複合体に含まれるいくつかのサブユニットはがん抑制活性を示し、非小細胞肺がんの多くの症例においてBRG1の変異や発現欠損が報告されています。

LSD1
LSD1（lysine-specific demethylase1）は、ヒストン H3 のメチル化またはジメチル化されたリジンから、特異的にメチル基を除去するクロマチン修飾酵素の1 つです。創薬ターゲットの候補因子として注目されています。

G9a Methyltransferase
G9a（EHMT2）はSETドメインを有する哺乳類のヒストンメチル基転移酵素で、ヒストンH3の9番目のリジン（H3K9）、27番目のリジン（H3K27）のモノ／ジメチル化を行います。G9aによるヒストンのメチル化は初期胚の発生や、ゲノムインプリンティング、リンパ球分化などに関与していると考えられています。G9aは侵襲性の肺癌で発現しており、発現の増加は予後不良と相関性があるとされています。また、G9aおよびホモログであるGLP（G9a-like protein）は、癌抑制因子p53の373番目のリジンを特異的にメチル化することで、p53の不活性化に関与しています。様々な癌においてG9aが過剰発現しており、その阻害物質は癌の抑制に有効に働くのではないかと注目されています。

PRMT
ヒストンのアルギニンのメチル化は、細胞内情報の制御を行う重要なエピジェネティクスの一つです。ヒストンH3(Arg2, Arg17, Arg26)とヒストンH4（Arg3）のアルギニンのメチル化は、Protein Arginine Methyltransferase （PRMT）ファミリーを介して転写を活性化します。ヒトでは9種類のHMTが存在し、そのうち7種類のみがヒストンをメチル化すると報告されています。メチル基の付加の位置により、Ⅰ型PRMT（CARM1、PRMT1/2/3/6/8）とⅡ型PRMT(PRMT5/7)に分類されます。

JMJD3とUTX
ヒストンのリジン残基のメチル化は重要なエピジェネティックな制御機構のひとつです。特にヒストンH3の27番目のリジン残基（H3K27）はゲノムの抑制領域との関連で注目されています。当初H3K27のメチル化は不可逆反応と考えられていましたが、その後多くの脱メチル化酵素が発見されたことにより、H3K27の脱メチル化がヒストン動態で重要であると考えられるようになりました。現在までに少なくとも2種類のH3K27特異的ヒストン脱メチル化酵素（JMJD3（KDM6B）およびUTX（KDM6A））が同定されており、これらは、癌遺伝子との関連も明らかになっています。例えば前立腺癌でのJMJD3の遺伝子増幅、腎臓癌や多発性骨髄腫など複数の癌におけるUTX遺伝子変異の報告があります。JMJD3 / UTX活性の測定や阻害物質の発見は、エピジェネティックな遺伝子の活性化／不活性化の制御機構の解明や、癌の診断、治療への応用に重要であると考えられます。

LSD1
LSD1（Lysine-specific demethylase 1）は、FAD 依存性アミン酸化酵素ファミリーに属する酵素で、ヒストンH3のメチル化／ジメチル化リジン（H3-K4）の脱メチル化反応を触媒し、遺伝子の転写を抑制する方向に働きます。また近年、LSD1 が p53 の特定のリジン残基(Lys370)を脱メチル化することにより、p53 の抗腫瘍活性を調節していることが分かり、腫瘍治療への応用も視野に、大いに注目されています。LSD1 阻害物質は、p53 と LSD1 が細胞周期に及ぼす影響を調査する重要なツールとなることから、その探索が急がれています。

SUMO化
SUMO化は、翻訳後修飾の1つで核細胞質輸送, 転写制御, アポトーシス、タンパク質の安定性、ストレスに対する応答および細胞周期など、様々な細胞プロセスに関与しています。 SUMOタンパク質は、ユビキチンに類似しているタンパク質でヒトでは3種類のアイソフォーム（SUMO-1、SUMO-2およびSUMO-3）が確認されています。SUMO化は、ユビキチン化に関与する酵素と類似した酵素カスケードによって行われます。

PAD4
タンパク質アルギニン脱イミノ化酵素（Protein Arginine Deiminase：PAD）は、アミジノ基転移酵素スーパーファミリーに属するグアニジン修飾酵素です。PAD1～4および6が知られており、このうちPAD4のみが核に局在し、他は細胞質に分布しています。PAD4はホモダイマーを形成し、ヒストンH2AやH3、H4などの特定のアルギニン残基をシトルリン残基へカルシウム依存的に変換するという、転写制御におけるコレギュレーターとして機能します。関節リウマチ患者においてPAD4活性が亢進しており、シトルリン残基を含むタンパク質量が増加することにより免疫反応が活性化し、この結果、自己免疫反応による組織障害が引き起こされています。またPAD4はアルツハイマーや緑内障、癌といった様々な疾患への関与が指摘されています。