がんco-therapyのための初期候補物質探索を支援します 免疫療法研究用製品（BPS Bioscience社）

BPS Bioscience社では、腫瘍研究に有用な幅広い免疫チェックポイント関連タンパク質に対応したアッセイキットや、阻害因子スクリーニング用キットを取り扱っています。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

CTLA4およびPD-1免疫チェックポイント経路を標的とする治療用抗体は、現在最も成功している単剤療法です。CTLA4は、最初の臨床的に成功したチェックポイントターゲットであり、B7との相互作用の阻害によってT細胞応答が増加および延長します（右上図）。CTLA4およびPD-1経路を標的化した治療用抗体を組み合わせることで有効性が高まり、転移性黒色腫に対しても有効性が認められています⁴。

下図に単離したJAK2キナーゼドメインを用い、JAK2酵素活性を直接標的化した測定例を示した。

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PARPとキナーゼの併用

PARP阻害因子は、卵巣および乳がん、特にBRCA 1/2変異を伴う腫瘍の治療薬として期待されています。しかし、PARP阻害に関する毒性が、PD-L1の発現とDNA損傷の増加も誘導します¹¹。

• PARPtrap Assay Kit for PARP1 / PARP2
  （☞ Web記事番号：70152）

VEGFR

VEGFRは、腫瘍の血管新生に中心的な役割を果たしています¹¹。
血管新生経路は、DNA修復機構に関与しており、PARPとVGFR阻害因子の併用は治療プロファイルの改善を示しています¹²。毒性の低減を目的としたPARP、VEGFRおよびPD-1の併用を標的としてについても研究されています¹¹。

PARPとVEGFR生化学的アッセイの測定例

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多発性骨髄腫の標的因子としてのBCMA

BCMAは、プラズマ細胞において発現しているレセプターの一つで、多発性骨髄腫において恒常的に発現しています¹³。BCMAは、2つのサイトカインによって活性化されます。BAFFは、MAPK8/JNKシグナル伝達経路の活性化を誘導し、APRILはB細胞の発生に関与しています¹⁴。

BCMAは、多発性骨髄腫に対するPD-1ベースの薬剤とCAR-T療法との組み合わせにおける標的として研究されています¹⁵。

• BCMA：BAFF/APRIL間の相互作用（☞ Web記事番号：69673）

BCMA：リガンドの生化学的アッセイの測定例

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CAR-TによるBCMA標的化の最適化方法

CAR-T療法の初期段階では、scFv、細胞毒性のシグナル伝達ドメイン、および膜貫通リンカーの結合の最適化が必要です。BCMAは、第1世代のアプローチを用いた臨床試験の成功後のCAR-T療法の一般的な標的とされています。

• CAR-T細胞によるがん細胞の治療研究用製品（☞ Web記事番号：68591）

BPS Bioscience社では、CAR-TレンチウイルスとJurkat/NFATルシフェラーゼレポーター細胞株を用いて☞ 抗BCMA CAR Jurkat/NFAT-ルシフェラーゼを安定発現するレポーター細胞株を開発しました。この細胞株は、患者由来のT細胞の形質転換前のCAR構成物の最適化に有用です。

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資料 IMMUNOTHERAPY

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参考文献

1. Chen, D.S. and Mellman, I., "Oncology meets immunology:the cancer-immunity cycle.", Immunity, 39(1), 1～10 (2013). [PMID：23890059]
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3. Marshall, H.T. and Djamgoz, M.B.A, "Immuno-Oncology: Emerging Targets and Combination Therapies.", Front Oncol., 8, 315 (2018). [PMID：30191140]
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