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代謝性疾患研究に有用です GLP-1、GIP、グルカゴン受容体作動薬関連製品

掲載日情報：2024/10/23 現在Webページ番号：71788

ケイマン ケミカル /
Cayman Chemical Company
[メーカー略称：CAY]

肥満症は、米国において予防可能な死因の第2位です1。また2型糖尿病（T2D）、代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD、または非アルコール性脂肪肝疾患）、心血管疾患、がんなど複数の合併症と関連しています2。本記事では、代謝性疾患研究で有用なグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）、グルカゴン受容体作動薬関連製品をご紹介いたします。

※本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。


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肥満研究におけるGLP-1/GIP/グルカゴン受容体作動薬の科学的根拠

グルコースホメオスタシスを制御するホルモン

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血糖調節は、膵臓から分泌されるインスリンとグルカゴンというホルモンによってコントロールされています3。この2つのホルモンは相反する作用を持ち、グルコースホメオスタシスの維持に協調します。インスリンは高血糖時に分泌され、血中のグルコースをエネルギー源または貯蓄用として細胞内に取り込むことで血糖値を下降させます。そして、血糖値が低くなるとグルカゴンが分泌され、肝臓を刺激してグリコーゲン分解によるグルコース産生を増加させ、血糖値を上昇させます。

グルコースホメオスタシス機構

グルコースホメオスタシス機構


血糖調節を制御するインクレチンホルモン

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通常、血糖値は食後に上昇し、空腹時には下降します。食後に高くなった血液中のグルコースは、細胞内の主要なエネルギー源として働きます4。食後のインスリン分泌を刺激するために、腸内で産生される2つのインクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）を利用し、血糖値を下降させます5。これらのホルモンは、血中のグルコースをエネルギー源または貯蓄用とし細胞内に取り込ことで食後の血糖値の上昇を抑えます。


摂食行動を制御するGLP-1

GLP-1はGIPとは異なり、インスリンを分泌させる作用のほかに胃の蠕動（運動）や消化管の運動を抑制する傾向があります。そして、食事量と食欲を抑制し、複雑な経路を介してグルカゴン依存性のエネルギー消費を行います6～9。GLP-1と同様な作用をするGLP-1受容体作動薬は、肥満症に対する新たなアプローチになります。

グルコースホメオスタシスと体重減少におけるGLP-1とGIPの作用

体重減少におけるGLP-1とGIPの作用


インクレチンによる肥満症治療研究

＜シングル受容体作動薬＞

GLP-1受容体作動薬であるセマグルチド（Semaglutide）は、体重減少を促進するために使用されるGLP-1のペプチド類似体です。セマグルチドは、カロリー摂取量の制限や運動量の増加といった生活習慣の補助として使用すると、大幅な減量の助けとなることが示されています10。リキシセナチド（Lixisenatide）、リラグルチド（Liraglutide）、デュラグルチド（Dulaglutide）、エキセナチド（Exenatide）のようなペプチドベースのGLP-1受容体作動薬もあり、分子構造、サイズ、薬理学、有効性、安全性が異なるため、個々に応じて選択できます11。ペプチドベースの治療薬は一般的に分子量が大きいので注射が必要ですが、オルフォグリプロン（Orforglipron）のような非ペプチドベースのGLP-1受容体作動薬やV-0219のような陽性アロステリックモジュレーターは経口製剤として投与できます12～14。


＜デュアル受容体作動薬＞

チルゼパチド（Tirzepatide）は、ファーストインクラスのデュアルGIP/GLP-1受容体作動薬です15。理由は解明されていませんが、GIP単独では胃の運動や消化管の運動、食事量や食欲を抑制することは出来ません。しかし、GIP/GLP-1受容体作動薬として使用すると相乗効果を発揮し、GLP-1受容体作動薬の単独と比較すると大きな効果を示します6,8,9,16。GIP/GLP-1受容体作動薬は、俗に「ツインクレチン」と呼ばれ、2つの作用機序により副作用が軽減されます16。デュアル受動体作動薬のこれらの利点により、複数の作用機序を標的とする治療法の研究が加速されました。


＜トリプル受容体作動薬＞

新しいアプローチのひとつに、GIPとGLP-1に加えてグルカゴンの3つの受容体に作用するトリプル受容体作動薬があります。グルカゴン受容体作動薬は、グルコース産生を抑制しインスリン分泌を促進するという考えに基づいて、2型糖尿病（T2D）の治療薬として開発されました16。しかし、代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）の発症原因となる脂肪肝に起因する懸念があることから、開発が中止されました。しかし、グルカゴン受容体作動薬は血糖上昇作用があり、満腹感を促進しエネルギー消費を増加させるため、肥満症治療研究において有用であると示されています17。この血糖上昇作用はインスリンの分泌を促進し、血糖値を下降させる薬剤を配合することで相殺させるため、GIP/GLP-1受容体作動薬を配合したポリアゴニスト製剤は肥満症治療の新しいアプローチとなると考えられています。実際、GIP/GLP-1/グルカゴン受容体作動薬のレタトルチド（Retatrutide）は、臨床試験において有望な結果が示されています18。


今後の展望

T2D治療薬の多くは、肥満症だけでなく心不全や心血管疾患など肥満に関連する他の疾患でも研究されています19～22。また、薬物使用障害やアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患など、他の疾患の治療にも有効である可能性が示されています23～26。


参考文献

  1. Röder, P.V., et al., Exp. Mol. Med., 48(3), e219(2016). PMID:26964835
  2. Nakrani, M.N., et al., StatPearls [Internet], Treasure Island(FL), StatPearls Publishing（2024）. PMID:32809434
  3. Baggio, L.L. and Drucker, D.J., Gastroenterology, 132(6), 2131～2157(2007). PMID:17498508
  4. Nauck, M.A., et al., Diabetes. Obes., 23(Suppl 3), 5～29(2021). PMID:34310013
  5. González-García, I., et al., Int. J. Mol. Sci., 20(14), 3445(2019). PMID:31337027
  6. Holst, J.J. and Rosenkilde, M.M., J. Clin. Endocrinol., 105(8), e2710～e2716(2020). PMID:32459834
  7. Edholm, T., et al., Neurogastroenterol. Motil., 22(11), 1191～1200(2010). PMID:20584260
  8. Wadden, T.A., et al., Curr. Obes., 12(4), 453～473(2023). PMID:38041774
  9. Almandoz, J.P., et al., Clin. Diabetes., 38(4), 390～402(2020). PMID:33132510
  10. Malik, F. and Li, Z., Br. J. Pharmacol., 179(4), 511～525(2022). PMID:33724441
  11. Wharton, S., et al., N. Engl. J. Med., 389(10), 877～888(2023). PMID:37351564
  12. Decara, J.M., et al., J. Med. Chem., 65(7), 5449～5461(2022). PMID:35349261
  13. Lin, F., et al., PLoS One, 18(5), e0285197(2023). PMID:37141329
  14. Hope, D.C.D., et al., Front. Endocrinol. (Lausanne), 12, 735019(2021). PMID:34566894
  15. Novikoff, A. and Müller, T.D., et al., Peptides, 165, 171003(2023). PMID:36997003
  16. Naeem, M., et al., Health Sci. Rep., 7(2), e1864(2024). PMID:38323122
  17. Kosiborod, M.N., et al., N. Engl. J. Med., 389(12), 1069～1084(2023). PMID:37622681
  18. Husain, M., et al., Diabetes Obes. Rep. Metab., 22(3), 442～451(2020). PMID:31903692
  19. Ryan, D.H., et al., Am. Heart J., 229, 61～69(2020). PMID:32916609
  20. Edwards, K.L. and Minze, M.G., Core Evid., 10, 11～21(2015). PMID:25657615
  21. Thomsen, M., et al., Psychopharmacology （Berl）, 236(2), 603～611(2019). PMID:30382353
  22. Yammine, L., et al., Nicotine Tob. Res., 23(10), 1682～1690(2021). PMID:33831213
  23. Leggio, L., et al., Nat. Med., 29(12), 2993～2995(2023). PMID:38001271
  24. Mahapatra, M.K., et al., Pharm. Res., 39(6), 1233～1248(2022). PMID:35650449

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製品ラインナップ

GIP/GLP-1関連ペプチド
品名 商品コード
Argipressin（acetate） 24154
ArginineVasotocin（trifluoroacetate salt） 24768
Gastric Inhibitory Peptide（human）（trifluoroacetate salt） 25004
Gastric Inhibitory Peptide（1-39）（porcine）（trifluoroacetate salt） 36865
Gastric Inhibitory Peptide（1-42）（porcine）（trifluoroacetate salt） 36905
GLP-1（1-36）amide（human, rat）（trifluoroacetate salt） 24755
GLP-1（1-37）（human, rat, mouse, bovine）（trifluoroacetate salt） 24460
GLP-1（7-37）（human, bovine, guineapig, mouse, rat）（trifluoroacetate salt） 24887
GLP-2（human）（trifluoroacetate salt） 24414
GLP-2（1-34）（human）（trifluoroacetate salt） 24756
Glucagon 24204
Glucagon-like Peptide1（7-36）amide 15069
Oxyntomodulin（human, mouse, rat）（trifluoroacetate salt） 24758
Secretin（human）（trifluoroacetate salt） 24990

アッセイキット
品名 商品コード
Glucose Colorimetric Assay Kit 10009582
Glucose Uptake Cell-Based Assay Kit 600470

受容体作動薬
※本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。
品名 GLP-1
受容体作動薬		 GIP
受容体作動薬		 グルカゴン
受容体作動薬		 商品コード
Semaglutide
ペプチド類似体		 ✔ ― ― 40231
acetate 29969
sodiumsalt 40170
Lixisenatide（acetate）
ペプチド類似体		 ✔ ― ― 39739
Dulagutide（acetate）
ペプチド類似体		 ✔ ― ― 40298
Exendin-4（acetate）
ペプチド類似体		 ✔ ― ― 11096
Orforglipron
非ペプチド作動薬		 ✔ ― ― 39741
V-0219（hydrochloride）
非ペプチド陽性アロステリックモジュレーター		 ✔ ― ― 39740
LSN3318839
非ペプチド陽性アロステリックモジュレーター		 ✔ ― ― 41245
Liraglutide
ペプチド類似体		 ✔ ― ― 24727
Tirzepatide（sodium salt）
ペプチド類似体		 ✔ ✔ ― 39748
Cotadutide（acetate）
ペプチド類似体		 ✔ ― ✔ 40714
Survodutide
ペプチド類似体		 ✔ ― ✔ 40972
Mazdutide
ペプチド類似体		 ✔ ― ✔ 40971
Retatrutide（sodium salt）
ペプチド類似体		 ✔ ✔ ✔ 39747

参考文献

  1. Wang, Y., et al., Int. J. Epidemiol., 49(3), 810～823(2020). PMID:32016289
  2. Zhang, X., et al., Semin. Cancer Biol., 92, 16～27(2023). PMID:36965839

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GLP-1関連製品

Gastric Inhibitory Peptide（human）（trifluoroacetate salt）

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GLP-1（1-36）amide（human, rat）（trifluoroacetate salt）

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GLP-1（1-37）（human, rat, mouse, bovine）（trifluoroacetate salt）

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Glucagon-likePeptide1（7-36）amide

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Oxyntomodulin（human, mouse, rat）（trifluoroacetate salt）

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純度：≥95%，化学式：C192H295N61O60S • XCF3COOH，M.W.：4,449.80
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Oxyntomodulin (human, mouse, rat) (trifluoroacetate salt)

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説明文 純度：≥95%，化学式：C192H295N61O60S • XCF3COOH，M.W.：4,449.80
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Secretin（human）（trifluoroacetate salt）

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純度：≥95%，化学式：C130H220N44O40 • XCF3COOH，M.W.：3,039.40
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Secretin (human) (trifluoroacetate salt)

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Argipressin（acetate）

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純度：≥95%，化学式：C46H65N15O12S2 • XC2H4O2，M.W.：1,084.20
CAS No：129979-57-3
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製品記事 Argipressin (acetate)（Cayman社） | CAS:129979-57-3
Borealis Arrestin Assay
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Argipressin (acetate)

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説明文 純度：≥95%，化学式：C46H65N15O12S2 • XC2H4O2，M.W.：1,084.20
CAS No：129979-57-3
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Arginine Vasotocin（trifluoroacetate salt）

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純度：≥95%，化学式：C43H67N15O12S2 • XCF3COOH，M.W.：1,050.20
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Arginine Vasotocin (trifluoroacetate salt)

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Gastric Inhibitory Peptide（human）（trifluoroacetate salt）

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Gastric Inhibitory Peptide (human) (trifluoroacetate salt)
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純度：≥95%，化学式：C226H338N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,983.50
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Gastric Inhibitory Peptide (human) (trifluoroacetate salt)

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説明文 純度：≥95%，化学式：C226H338N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,983.50
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Gastric Inhibitory Peptide（1-39）（porcine）（trifluoroacetate salt）

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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)
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純度：≥98%，化学式：C210H316N56O61S • XCF3COOH，M.W.：4,633.20
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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)
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純度：≥98%，化学式：C210H316N56O61S • XCF3COOH，M.W.：4,633.20
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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)
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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)
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純度：≥98%，化学式：C210H316N56O61S • XCF3COOH，M.W.：4,633.20
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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)

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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)

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Gastric Inhibitory Peptide (1-39) (porcine) (trifluoroacetate salt)

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説明文 純度：≥98%，化学式：C210H316N56O61S • XCF3COOH，M.W.：4,633.20
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Gastric Inhibitory Peptide（1-42）（porcine）（trifluoroacetate salt）

[在庫・価格 ：2025年04月25日 11時15分現在]

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純度：≥98%，化学式：C225H342N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,975.60
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純度：≥98%，化学式：C225H342N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,975.60
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純度：≥98%，化学式：C225H342N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,975.60
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Gastric Inhibitory Peptide (1-42) (porcine) (trifluoroacetate salt)

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説明文 純度：≥98%，化学式：C225H342N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,975.60
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Gastric Inhibitory Peptide (1-42) (porcine) (trifluoroacetate salt)

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説明文 純度：≥98%，化学式：C225H342N60O66S • XCF3COOH，M.W.：4,975.60
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Oxyntomodulin（human, mouse, rat）（trifluoroacetate salt）

[在庫・価格 ：2025年04月25日 11時15分現在]

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純度：≥95%，化学式：C192H295N61O60S • XCF3COOH，M.W.：4,449.80
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Oxyntomodulin (human, mouse, rat) (trifluoroacetate salt)

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説明文 純度：≥95%，化学式：C192H295N61O60S • XCF3COOH，M.W.：4,449.80
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GLP-1/GIP関連製品

Glucagon

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純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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Glucagon

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説明文 純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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Glucagon

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説明文 純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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Glucagon

文献数： 0

説明文 純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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Glucagon

文献数： 0

説明文 純度：≥95%，化学式：C153H225N43O49S • XHCl，M.W.：3,482.80
CAS No：19179-82-9
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Glucose Colorimetric Assay Kit

[在庫・価格 ：2025年04月25日 11時15分現在]

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Glucose Colorimetric Assay Kit
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グルコースオキシダーゼおよび過酸化物の反応を利用した酵素的定量法により，グルコースを定量するキット。測定波長：500～520 nm，測定試料：血清,血漿，キット内容：Glucose assay standard, 96-well plate, Glucose assay buffer, Plate cover, Glucose enzyme mixture，測定範囲：0-25 mg/dl，検出方法：呈色，アッセイ法：Assay，アッセイ数：192 tests
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掲載カタログ ニュース2024年2月1日号 p.17

製品記事 Glucose Assay Kit
Mitochondrial Function Assay（Cayman Chemical社）
Cell Health and Viability Assay Kitシリーズ（Cayman Chemical社）
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Glucose Colorimetric Assay Kit

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説明文 グルコースオキシダーゼおよび過酸化物の反応を利用した酵素的定量法により，グルコースを定量するキット。測定波長：500～520 nm，測定試料：血清,血漿，キット内容：Glucose assay standard, 96-well plate, Glucose assay buffer, Plate cover, Glucose enzyme mixture，測定範囲：0-25 mg/dl，検出方法：呈色，アッセイ法：Assay，アッセイ数：192 tests
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掲載カタログ ニュース2024年2月1日号 p.17

製品記事 Glucose Assay Kit
Mitochondrial Function Assay（Cayman Chemical社）
Cell Health and Viability Assay Kitシリーズ（Cayman Chemical社）
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Glucose Uptake Cell-Based Assay Kit

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Glucose Uptake Cell-Based Assay Kit
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測定試料：細胞，検出方法：蛍光，測定波長：485/535 nm，アッセイ法：Cell-Based Assay，アッセイ数：1 kit
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掲載カタログ ニュース2020年11月15日号 p.13
ニュース2024年2月1日号 p.17

製品記事 Glucose Uptake Cell-Based Assay Kit
Mitochondrial Function Assay（Cayman Chemical社）
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[在庫・価格 ：2025年04月25日 11時15分現在]

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Glucose Uptake Cell-Based Assay Kit

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説明文 測定試料：細胞，検出方法：蛍光，測定波長：485/535 nm，アッセイ法：Cell-Based Assay，アッセイ数：1 kit
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掲載カタログ ニュース2020年11月15日号 p.13
ニュース2024年2月1日号 p.17

製品記事 Glucose Uptake Cell-Based Assay Kit
Mitochondrial Function Assay（Cayman Chemical社）
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受動体作動薬

Semaglutide

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純度：≥98%，化学式：C187H291N45O59，M.W.：4,113.60
CAS No：910463-68-2
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Semaglutide
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純度：≥98%，化学式：C187H291N45O59，M.W.：4,113.60
CAS No：910463-68-2
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Semaglutide
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純度：≥98%，化学式：C187H291N45O59，M.W.：4,113.60
CAS No：910463-68-2
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Semaglutide

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説明文 純度：≥98%，化学式：C187H291N45O59，M.W.：4,113.60
CAS No：910463-68-2
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Semaglutide

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説明文 純度：≥98%，化学式：C187H291N45O59，M.W.：4,113.60
CAS No：910463-68-2
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Semaglutide

文献数： 0

説明文 純度：≥98%，化学式：C187H291N45O59，M.W.：4,113.60
CAS No：910463-68-2
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Semaglutide（acetate）

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Semaglutide（sodiumsalt）

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Lixisenatide（acetate）

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純度：≥98%，化学式：C215H347N61O65S • XC2H4O2，M.W.：4,858.50
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Exendin-4（acetate）

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純度：≥95%，化学式：C184H282N50O60S • C2H4O2，M.W.：4,246.60
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純度：≥95%，化学式：C184H282N50O60S • C2H4O2，M.W.：4,246.60
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説明文 純度：≥95%，化学式：C184H282N50O60S • C2H4O2，M.W.：4,246.60
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Exendin-4 (acetate)

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説明文 純度：≥95%，化学式：C184H282N50O60S • C2H4O2，M.W.：4,246.60
CAS No：914454-01-6
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Exendin-4 (acetate)

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説明文 純度：≥95%，化学式：C184H282N50O60S • C2H4O2，M.W.：4,246.60
CAS No：914454-01-6
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Dulagutide（acetate）

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[Gly8,36, Glu22]-GLP-1 (7-37) (human, bovine, guinea pig, mouse, rat) (acetate)
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純度：≥98%，化学式：C149H221N37O49 • XC2H4O2，M.W.：3,314.60
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純度：≥98%，化学式：C149H221N37O49 • XC2H4O2，M.W.：3,314.60
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説明文 純度：≥98%，化学式：C149H221N37O49 • XC2H4O2，M.W.：3,314.60
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説明文 純度：≥98%，化学式：C149H221N37O49 • XC2H4O2，M.W.：3,314.60
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Orforglipron

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純度：≥95%，化学式：C48H48F2N10O5，M.W.：883
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Orforglipron

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  • 商品コード：39741
  • メーカー：CAY
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Orforglipron

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説明文 純度：≥95%，化学式：C48H48F2N10O5，M.W.：883
CAS No：2212020-52-3
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Orforglipron

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V-0219（hydrochloride）

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V-0219 (hydrochloride)
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純度：≥98%，化学式：C20H25F3N4O2 • HCl，M.W.：446.9
CAS No：2922283-73-4
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純度：≥98%，化学式：C20H25F3N4O2 • HCl，M.W.：446.9
CAS No：2922283-73-4
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V-0219 (hydrochloride)

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V-0219 (hydrochloride)

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説明文 純度：≥98%，化学式：C20H25F3N4O2 • HCl，M.W.：446.9
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LSN3318839

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純度：≥98%，化学式：C26H23Cl2N3O2，M.W.：480.4
CAS No：2764704-18-7
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LSN3318839

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説明文 純度：≥98%，化学式：C26H23Cl2N3O2，M.W.：480.4
CAS No：2764704-18-7
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Liraglutide

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純度：≥95%，化学式：C172H265N43O51• XC2H4O2，M.W.：3,811.30
CAS No：1997361-86-0
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Tirzepatide（sodium salt）

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Cotadutide（acetate）

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Survodutide

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純度：≥98%，化学式：C192H289N47O61，M.W.：4,231.70
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純度：≥98%，化学式：C221H342N46O68 • XNa，M.W.：4,731.30
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Retatrutide , Sodium Salt

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