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新規PROTAC(プロタック) MZ1(BRD4分解誘導物質)

掲載日情報:2017/06/01 現在Webページ番号:66506

MZ1は,プロテアソームによるBRD4の選択的分解を誘導する,新規PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera,タンパク質分解誘導キメラタンパク質,プロタック)です。E3ユビキチンリガーゼ結合ドメインとBRD4結合ドメインを有する二機能性の低分子化合物で,両者に結合しユビキチン/プロテアソームシステム(UPS)によりBRD4の分解を誘導します。BRD4の阻害物質として知られているJQ1よりも強力な阻害活性を有しています。

本製品はスコットランド ダンディー大学(Dundee University)よりライセンスを受けてTocrisが販売しています。

MEMO

PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera)とは


PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera,タンパク質分解誘導キメラタンパク質,プロタック)は,ユビキチンプロテアソームシステム(Ubiquitin Proteasome System;UPS)により細胞内の標的タンパク質を選択的に分解・除去する,ヘテロ二機能性の低分子化合物です。
UPSでは,E3リガーゼによる標的タンパク質へのユビキチン付加により,タンパク質の分解が起こります。PROTACはE3リガーゼへの結合部位と標的タンパク質結合部位がリンカーを介して結合した構造をとっています。標的タンパク質,PROTAC,E3リガーゼは三重複合体を形成し,標的タンパク質にはE3リガーゼによりユビキチンが付加されます。ポリユビキチン鎖が付加された標的タンパク質はプロテアソームにより分解されます。PROTACの特徴はその触媒作用にあります。ユビキチン化後は標的タンパク質から解離し,新たな標的タンパク質に結合して繰り返し作用します。

PROTACの作用原理

■参考文献:

  • Christopher P. Tinworth, et al., Med. Chem. Comm., 7, 2206 (2016).
  • Matthias G. J. Baud, et al., J. Med. Chem., 59(4), 1492~1500 (2016).
  • Julianty Frost, et al., Nature Communications, 7, 13312 (2016).
  • Philipp Ottis, et al., ACS Chem. Biol, 12, 892~898 (2017).
  • Michael Zengerle, et al., ACS Chem. Biol, 10, 1770~1777 (2015).


特長

  • MZ1は,BRD4の阻害物質として知られているJQ1の構造を基に,E3リガーゼの基質認識部位であるVHL(von Hippel-Lindau)リガンドを結合させた, 細胞透過性PROTAC化合物です。
  • BRD2,BRD3,BRD4ブロモドメインに対し高いアフィニティ(Kd=13~60 nM)を示しますが,分解誘導作用はBRD4に対し選択性を示します。
  • MZ1によるBRD4のタンパク質分解効果は,siRNAによるタンパク質発現抑制効果と類似しており,siRNA処理したときと同様の下流遺伝子発現パターン変化が見られます(MYCの下方制御,P21およびAREGなどの上方制御)。
  • Mv4;11のような急性骨髄性白血病細胞株(AML)に対し,(+)-JQ1(pEC50=6.5)よりも強力な細胞毒性と増殖抑制効果を示します(pEC=7.6)。
  • ネガティブコントロールとしてcis MZ1(#6155/5)があります(下記参照)。

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価格

[在庫・価格 :2019年07月20日 00時12分現在]

※ 納期として表示している期間は弊社発注日からの「目安」となり、納期を保証する物ではございません。実際には長くかかる場合もございます。ご注意ください。
詳細 商品名
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納期 文献数 リスト
MZ1
1週間程度  0 追加
説明文
プロテアソームによるBRD4の選択的分解を誘導する新規PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera)。E3ユビキチンリガーゼ結合ドメインとBRD4結合ドメインを有する二機能性の低分子化合物。M.W.:1002.64,純度:>98%,化学式:C49H60CIN9O8S2,ブランド:Tocris
CAS No:1797406-69-9
法規制等
保存条件 -20℃ 法規備考
掲載カタログ ニュース2018年7月1日号 p.34

製品記事 dBET1
AT 1(BRD4 分解誘導物質)
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cis MZ1
1週間程度  0 追加
説明文
プロテアソームによるBRD4の選択的分解を誘導するMZ1(#6154/5)のネガティブコントロール。VHL結合親和性を示さない。M.W.:1002.64,純度:>98%,化学式:C49H60CIN9O8S2,ブランド:Tocris
CAS No:1797406-72-4
法規制等
保存条件 -20℃ 法規備考
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MZ1

文献数:0

  • 商品コード:6154/5
  • メーカー:RSD
  • 包装:5mg
  • 価格:¥107,000
  • 在庫:無(未発注)
  • 納期:1週間程度 
  • 法規制等:

説明文 プロテアソームによるBRD4の選択的分解を誘導する新規PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera)。E3ユビキチンリガーゼ結合ドメインとBRD4結合ドメインを有する二機能性の低分子化合物。M.W.:1002.64,純度:>98%,化学式:C49H60CIN9O8S2,ブランド:Tocris
CAS No:1797406-69-9
法規制等
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説明文 プロテアソームによるBRD4の選択的分解を誘導するMZ1(#6154/5)のネガティブコントロール。VHL結合親和性を示さない。M.W.:1002.64,純度:>98%,化学式:C49H60CIN9O8S2,ブランド:Tocris
CAS No:1797406-72-4
法規制等
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dBET1
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説明文
セレブロン(Cereblon)に結合し,BRAD4の分解を引き起こすPROTAC化合物。ブランド:Tocris
CAS No:1799711-21-9
法規制等
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dBET1

文献数:0

  • 商品コード:6327/5
  • メーカー:RSD
  • 包装:5mg
  • 価格:¥57,000
  • 在庫:無(未発注)
  • 納期:1週間程度 
  • 法規制等:

説明文 セレブロン(Cereblon)に結合し,BRAD4の分解を引き起こすPROTAC化合物。ブランド:Tocris
CAS No:1799711-21-9
法規制等
保存条件 -20℃ 法規備考
掲載カタログ ニュース2018年7月1日号 p.34

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(テクニカルサポート 試薬担当)

reagent@funakoshi.co.jp

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