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プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を示すペプチド性天然物 Poststatin [CAS: 135219-43-1]

掲載日情報：2017/01/12 現在Webページ番号：73522

ビセイブツカガクケンキュウカイ ビセイブツカガクケンキュウショ /
（公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所
[メーカー略称：IMC]

Poststatin（ポストスタチン）は放線菌Streptomyces viridochromogenesの培養液から、プロリルエンドペプチダーゼ（PEP）阻害活性を指標としたスクリーニングにより発見されたペプチド性天然物です1）。分子の中心部分にα-ケトアミド構造を有し、この構造がPEP阻害活性に重要であるとされています2）。また、腎臓の尿細管由来で尿中に遊離する中性エンドペプチダーゼ（NEP、neprilysin）やcarboxypeptidase Y様キニナーゼ（CPY）を阻害することが明らかになり、高血圧に関連する研究のツールとしての報告もあります3） 。
Poststatinは、神経ペプチド代謝に関与するPEPと高血圧・心不全に関与するとされるNEPの両方を阻害するユニークな天然有機化合物であり、神経調節や心血管疾患などの研究に有用なツールです。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。
※ バルク（大容量または数量まとめ買い）に関するご相談も承ります。バルクでのご購入をご検討の際はこちらまでお問合せ下さい。
※ SDファイルのご提供も可能です。ご希望の場合は当社テクニカルサポート（試薬担当）までお問合せ下さい。

ブラジキニン分解経路とPoststatinによるCPYおよびNEPの阻害

ブラジキニン分解経路とPoststatinによるCPYおよびNEPの阻害3、5、6）

Poststatin Structure

Poststatin（#02688）の化学構造式


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特長

  • CAS No.：135219-43-1
  • 分子式：C26H47N5O7
  • 分子量：541.690
  • 純度：＞98％（HPLC）
  • 水、メタノール、DMSOに溶解。

※ 販売用製品のPoststatinは、3-amino-2-oxovaleryl部分がR体になったエピマーが含まれます。

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生理活性・作用の報告例

・Poststatin（含むR-エピマー体）は、ブタ腎臓由来PEPに強い阻害活性を示す一方で、プロテアーゼcathepsin B（Cat-B）には弱い阻害活性しか示さない選択性を示した4）。

化合物 IC50（μg/ml）
PEP Cat-B
Poststatin（含むR-epimer） 0.29 34

・Poststatinはラット尿中のブラジキニンの以下の分解経路を1 mMの濃度で阻害した3）。

分解経路 分解酵素6）
ブラジキニン → ブラジキニン-(1-8) CPY
ブラジキニン-(1-8) → ブラジキニン-(1-7) CPY
ブラジキニン-(1-7) → ブラジキニン-(1-6) CPY

・ラット尿由来のNEP画分では、Poststatinが10-5〜10-4 mol/Lの範囲で濃度依存的にブラジキニン分解活性を強く阻害を示した5）。
・ラット尿由来のCPY画分では、Poststatinが10-6〜10-5 mol/Lの範囲でブラジキニン分解活性を阻害し、CPY選択的阻害物質であるEbelactone Bよりも10倍強く阻害した5）。
・Poststatinを3日間毎日投与（5 mg/kg/日、皮下投与）すると、デオキシコルチコステロン酢酸エステル （DOCA）と食塩を投与された正常型Brown Norway Kitasatoラット（BN-Ki）の血圧は低下したが、キニノーゲン欠損Brown Norway Katholiekラット（BN-Ka）の血圧は低下しなかった5）。

※ 本数値は文献に基づく数値であり、販売用本製品についての生理活性有無の実証実験はしていません。


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参考文献

  1. Aoyagi, T., et al., J. Antibiot., 44(9), 949-955(1991). [PMID:1938617]
  2. Nagai, M., et al., J. Antibiot., 44(9), 956-961(1991). [PMID:1938618]
  3. Majima, M., et al., Eur. J. Pharmacol., 232(2-3), 181-190(1993). [PMID:8467857]
  4. Tsuda, M., et al., J. Antibiot., 49(9), 900-908(1996). [PMID:8931724]
  5. Nakajima, S., et al., Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 27(1-2), 80-87(2000). [PMID:10696533]
  6. Katori, M. and Majima, M., Pharmaceuticals (Basel), 3(1), 59-109(2010). [PMID:27713243]

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Poststatin <Proryl Endopeptidase Inhibitor>
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※弊社に在庫がない場合でも微化研に常時在庫がありますので、弊社にお問い合わせ下さい。 プロリルエンドペプチダーゼ（PEP）、中性エンドペプチダーゼ（NEP）、carboxypeptidase Y様キニナーゼ（CPY）を阻害する放線菌由來のペプチド性天然物。分子式：C26H47N5O7，M.W.：541.690，純度：＞98％（HPLC），溶解性：水、メタノール、DMSOに溶解する。
CAS No：135219-43-1
法規制等
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掲載カタログ

製品記事 微生物由来生理活性物質
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CAS No：135219-43-1
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（テクニカルサポート 試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

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