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フェロトーシス(Ferroptosis)研究用試薬 メバロン酸経路(MVA Pathway)関連フェロトーシス誘導化合物

掲載日情報:2019/12/26 現在Webページ番号:68878

脂質代謝の調節異常によるフェロトーシスの誘導に関わる製品をご紹介します。
その他のフェロトーシス研究用試薬とキット製品については、「Ferroptosis Inducers / Inhibitors / Assay Kits」をご覧下さい。

メバロン酸経路(MVA Pathway)

メバロン酸経路(MVA Pathway)によるフェロトーシス感受性の調節

メバロン酸経路(MVA Pathway)とフェロトーシス

HMG-CoAからコレステロールに至るメバロン酸経路を修飾する物質や、細胞を酸化的損傷から守るGPx4の合成阻害がフェロトーシスの原因ともなる。

フェロトーシス(フェロプトーシス、Ferroptosis)は「制御された細胞死」の一つで、鉄依存の過酸化脂質の蓄積に起因します。酸化を受けた脂質は致命的な信号として機能し、損傷した物質の除去/リサイクルにつながる反応が開始します。

脂質代謝の調節異常もフェロトーシスに関連しています。たとえば、下図のFIN56はコレステロールの生合成を担うスクアレン合成酵素(Squalene synthase, SQS)と結合し、酵素を活性化します。その結果、メバロン酸(Mevalonic acid, MVA)経路のファルネシル二リン酸(Farnesyl diphosphate)が枯渇し、フリーラジカル消去作用を持つ抗酸化物質であるコエンザイムQ 10(CoQ 10)濃度が減少して、フェロトーシスの誘導が起こります1

また、GPx4(グルタチオンペルオキシダーゼ4)の触媒中心にはセレン(Selenium)含有アミノ酸のセレノシステイン2が存在します。セレノシステインの合成には、特定のトランスポーター(セレノシステインtRNA)が必要で、セレノシステインtRNA合成には、イソペンテニルピロリン酸(Isopentenyl diphosphate, IPP)が不可欠です。このIPPはメバロン酸(MVA)経路の重要な産物であるため、MVA経路を阻害する物質(例えば経路の上流を阻害するHMG-CoA reductase阻害物質のLovastatinなど)は、IPPレベルを抑制することによりセレノシステインtRNAの合成を抑制し3、更にはGPx4合成阻害へとつながる可能性もあります4

■参考文献

  1. Shimada K., et al., Nat. Chem. Biol,. 12(7), 497~503 (2017). PMID: 27159577.
  2. Yang W.S. and Stockwell B.R., Trends Cell Biol., 26(3), 165~176 (2016). PMID: 26653790.
  3. Warner G.J., et al., J. Biol. Chem., 275(36), 28110~28119 (2000). PMID: 10821829.
  4. Hao S., et al., Oncol. Lett., 15(4), 5405~5411 (2018). 15. PMID: 29556292.


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製品ラインナップ

メバロン酸経路の活性化作用によりフェロトーシスを誘導する主な物質です。

商品コードをクリックすると価格表がご覧いただけます。

商品名 作用機序 参考文献 商品コード
FIN56 酵素GPx4の分解を促進し、またスクアレン合成阻害を活性化することで抗酸化物質CoQ10を減少させ、フェロトーシスを誘導する。 1, 2, 3 25180


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参考文献

  1. Shimada K., et al., Cell Chem. Biol,. 23(2), 225~235 (2016). PMID: 26853626.
  2. Shimada K., et al., Nat. Chem. Biol., 12(7), 497~503 (2016). PMID: 27159577.
  3. Hirschhorn T. and Stockwell B.R., Free Radic. Biol. Med., 133, 130~143 (2018). PMID: 30268886.

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価格

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(テクニカルサポート 試薬担当)

reagent@funakoshi.co.jp

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