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メーカー：	Horizon社Dharmacon製品 OriGene Technologies
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病態モデルの作製にもおすすめ Active Human Recombinant Tau Mutant Protein

掲載日情報：2023/04/06 現在Webページ番号：67047

ストレスマークバイオサイエンス /
StressMarq Biosciences Inc.
[メーカー略称：STQ]

StressMarq Biosciences社ではタウリコンビナントタンパク質（Tau Recombinant Protein）の単量体（Monomer）、PFF体（Pre-formed fibril）、フィラメント、およびオリゴマー（Oligomer）を取り扱っています。タウタンパク質全長をもつ2N4R型や、断片のK18型、断片dGAE C322A（a.a. 297～391）などの製品があります。アルツハイマー病などの神経変性疾患や、細胞シグナル伝達などの研究に有用です。
※ その他の神経科学（Neuroscience）製品については「神経科学（Neuroscience）研究用　抗体／タンパク質」をご覧下さい。
※ Tauおよびα-Synucleinから成るCo-Polymer Fibril（Mixed Fibril / PFF）についてはこちらをご覧下さい。
※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

Active Human Recombinant Tau Mutant Proteinイメージ

タウ（Tau）とは
特長
タウタンパク質の製品ラインナップ
使用例
製品選択ガイド・フライヤー
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タウ（Tau）とは

タウタンパク質は主に神経細胞の軸索に局在し、ニューロン内の微小管細胞骨格を安定化する機能を有します。タウオパチーとよばれる神経変性疾患では、タウは微小管から離れ、神経原線維変化（NFT：neurofibrillary tangles）と呼ばれる不溶性の凝集体を脳内で形成します。

タウタンパク質はヒトの17番染色体上にあるMAPT遺伝子によってコードされています。また、成人におけるタウには選択的スプライシングによる6種類のアイソフォームがあり、微小管結合部分（MBD: microtubule binding domain）に繰り返し配列を4つもつ4R型が3種類、繰り返し配列を3つもつ3R型が3種類あります。

タウタンパク質の301番目のプロリンの変異によって機能が変化することも明らかになっています。これはエクソン10に位置し、4R型のアイソフォームにのみ存在します。ロイシンへの変異（P301L）ではβシート形成とペアになったらせん状フィラメント（PHF：Paired helical filament）化を促進し、セリンへの変異（P301S）では微小管への結合能が低下することが明らかになっています。

タウ病変が進展するメカニズムとして提唱されている説の一つに、プリオン様伝播（prion-like propagation：タンパク質のミスフォールドが伝播していく現象）があります。その仮説を裏付ける先行研究に、PFF体（Pre-formed fibril、既形成原線維）のタウタンパク質は、培養細胞および生体内でタウ単量体（モノマー）の凝集を誘導し、NFT様病変の形成を促進するという報告があります^{1, 2}。また、断片型であるK18（MBD4R部分のみの配列を持つタウペプチド）も、凝集効果は低いものの、マウスにおける完全長タウとの同時発現では、可逆的な凝集を誘導するとの研究も報告されています^{3, 4}。

タウオパチーのメカニズム：微小管との結合を維持できないタウタンパク質が凝集し、NFTを形成する

参考文献

Iba, M., et al., J. Neurosci., 33(3): 1024～1037 (2013). [PMID:23325240]
Hyman, B.T., Neuron, 82(6), 1189～1190 (2014). [PMID:24945760]
Guo, J. L., and Lee, V. M. Y., FEBS Letters, 587(6), 717～723 (2013). [PMID:23395797]
Ozcelik, S., et al., Mol. Psychiatry, 21(12), 1790～1798 (2016). [PMID:26830137]

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特長

タウ全長で4回繰り返し配列を有する2N4R型と3回の繰り返し配列を有する0N3R型などのアイソフォームや、微小管結合ドメイン（MBD）4回繰り返し配列のみの断片であるK18型、および断片dGAE（a.a. 297～391）などの製品があります。
2N4R型はP301S、K18型はP301L、dGAEはC322Aのアミノ酸を置換した変異体のラインナップがあります。
単量体、PFF体、フィラメント、およびオリゴマーがあります。
PHF化促進能の検討を、チオフラビンT（Thioflavin T：Tft）を用いて行っています（下図参照）。
動物種：ヒトまたはマウス
発現系：E. coli、Baculovirus、またはCHO
タグ標識：未標識またはHisタグ
精製方法＊1：アフィニティ精製、イオン交換、ゲルろ過
適用＊1：ウエスタンブロッティング、SDS-PAGE、Native-PAGE、in vivo assay, in vitro assay

＊1 製品により異なります。

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タウタンパク質の製品ラインナップ

商品コードをクリックすると価格表をご覧いただけます。

タンパク質名	動物種	配列	産生	商品コード
タンパク質名	動物種	配列	産生	Monomer	PFF	Filaments	Oligomer
Tau 0N3R (Fetal)	Human	a.a. 1～352	E. coli	SPR-490	SPR-491	－	－
Tau 0N4R	Human	a.a. 1～383	E. coli	SPR-509	SPR-510	－	－
Tau 1N3R	Human	a.a. 1～381	E. coli	SPR-513	SPR-514	－	－
Tau 1N4R	Human	a.a. 1～412	E. coli	SPR-511	SPR-512	－	－
Tau 2N3R	Human	a.a. 1～410	E. coli	SPR-534	SPR-535	－	－
Tau 2N4R	Human	a.a. 1～441	E. coli	SPR-479	SPR-480	－	－
Tau 2N4R	Human	a.a. 1～441	Baculovirus	SPR-496	SPR-498	－	SPR-497
Tau 2N4R, P301S	Human	a.a. 1～441	E. coli	SPR-327	SPR-329^＊2	SPR-463	－
		a.a. 1～441	Baculovirus	SPR-473	SPR-471	－	－
		a.a. 1～441+ N-term histidine tag & TEV site	CHO	SPR-515	SPR-516	－	－
	Mouse	a.a. 1～430	E. coli	SPR-474	SPR-475	－	－
Tau dGAE	Human	a.a. 297～391	E. coli	SPR-444	SPR-461	－	－
Tau dGAE (AD-mim)	Human	a.a. 297～391	E. coli	SPR-501	SPR-502	－	－
Tau dGAE, C322A	Human	a.a. 297～391	E. coli	SPR-445	SPR-462	－	－
Tau K18	Human	部分長（MBD領域）	E. coli	SPR-524	SPR-525	－	－
Tau K18, K280 Deletion	Human	部分長（MBD領域）	E. coli	SPR-476	SPR-477	－	－
Tau K18, P301L	Human	部分長（MBD領域）	E. coli	SPR-328	SPR-330^＊3	－	－

＊2 ATTO 488が標識された製品もあります（#SPR-329B-A488）。
＊3 PFP体形成時にヘパリンを用いていない製品もあります（#SPR-523）。

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使用例

SDS-PAGE例

品名	Active Human Recombinant Tau Protein
商品コード	SPR-327	SPR-328	SPR-329	SPR-330
アイソフォーム	2N4R型	K18型	2N4R型	K18型
配列	a.a. 1～441	部分長（MBD領域）	a.a. 1～441	部分長（MBD領域）
構造	Monomer		PFF
変異型	P301S	P301L	P301S	P301L
分子量	～45.8 kDa	～15.1 kDa	～45.8 kDa	～15.1 kDa
SDS-PAGE

タウらせん（PHF）化の確認

タウらせん（PHF）化の確認

Thioflavin T（Tft）は、βシートに富む構造に結合する蛍光色素（励起波長450 nm／蛍光波長485 nm）で、結合すると蛍光強度が増加する。
ヒトタウPFF体（#SPR-329または#SPR-330）存在下で、ヒトタウ単量体（#SPR-327）から凝集体形成が促進されたことが分かる（紺色から水色・黄橙色に変化）。

※ ThioFlavin T Assayのプロトコールは、StressMarq Biosciences社Webページの「Protocol for ThioFlavin T Assay」をご確認下さい。

PFF体の電子顕微鏡（TEM）像

PFF体は、タウ単量体がフィブリル化したものです。単量体およびPFF体には、完全長（2N4R/Tau441）と断片型（4R/K18、dGAE）があり、どちらのタイプのPFFもタウの凝集を誘導します。タウの線維化にはヘパリンや線状のアニオン性足場を用います。いくつかの種類（dGAE WT、C322A、K18 ΔK280）は足場なしで線維化できます。

Recombinant Tau441 (2N4R), P301S mutant（#SPR-329）のTEM像

Recombinant Tau (K18), P301L mutant PFF（#SPR-330）のTEM像

in vivoでの封入体形成

試料：P301Lマウスの海馬
P301L K18 PFFs（#SPR-330）を投与。

試料：P301Lマウスの海馬
non-Tgマウスの脳幹ホモジネートを投与。

P301L K18 PFFs（#SPR-330）を投与したP301Lマウスの海馬（左図）と、non-Tgマウスの脳幹ホモジネート（BSH）を投与したP301Lマウスの海馬（右図）のIHC分析を行った。
PFF体（#SPR-330）を投与したマウス（左図）では、神経原線維様の封入体が確認できた（矢印）が、コントロール（右図）では見られなかった。

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