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アミノ酸置換変異ヒト タウ タンパク質 Active Human Recombinant Tau Mutant Protein

掲載日情報:2018/09/26 現在Webページ番号:67047

タウ リコンビナント タンパク質(Tau Recombinant Protein)の紹介です。タウ タンパク質全長をもつ2N4R型(P301S)と,断片のK18型(P301L)のアミノ酸置換変異タンパク質をご用意しています。
全長,断片ともに,Monomer(単量体)および,PFF体(Pre-formed fibril,既形成原線維)をご用意しております。
アルツハイマー病,細胞シグナル伝達,神経変性および神経科学などの研究に有用です。

本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

Active Human Recombinant Tau Mutant Proteinイメージ

タウ(Tau)とは

MEMO

タウ(Tau)とは

タウ タンパク質は主に神経細胞の軸索に局在し,ニューロン内の微小管の細胞骨格を安定化する機能をもちます。タウオパチーとよばれる神経変性疾患では,タウは微小管から離れ,神経原線維変化(NFT:neurofibrillary tangle)と呼ばれる不溶性の凝集体を脳内で形成します。

タウ タンパク質はヒトの17番染色体上にあるMAPT遺伝子によってコードされています。また,成人におけるタウには選択的スプライシングによる6種類のアイソフォームがあり,微小管結合部分(MBD: microtubule binding domain)に繰り返し配列を4つもつ4R型が3種類,繰り返し配列を3つもつ3R型が3種類あります。

タウ タンパク質の301番目のプロリンの変異によって機能が変化することも明らかになっています。これはエクソン10に位置し,4R型のアイソフォームにのみ存在します。ロイシンへの変異(P301L)ではβシート形成と2つのフィラメントのらせん(PHF:Paired helical filament)化を促進し,セリンへの変異(P301S)では微小管への結合能が欠損することが明らかになっています。

タウの病変へのメカニズムとして提唱されている説の一つに,プリオン様増殖(prion-like propagation:タンパク質がミスフォールドされた状態で伝播してしまうこと)があります。その仮説を裏付ける先行研究に,PFF体(Pre-formed fibril,既形成原線維)のタウタンパク質は,培養細胞及び生体内でタウモノマーを凝集しNFT化を促進するという報告があります1, 2。また,断片型であるK18(MBD4R部分のみの配列を持つタウペプチド)も,凝集効果は低いものの,マウスにおける完全長タウとの同時発現では,可逆的な凝集を誘導するとの研究も報告されています3, 4


タウオパチーのメカニズム:微小管との結合を維持できないタウタンパク質が凝集し,NFTを形成する。

参考文献

  1. Iba, M., et al., J. Neurosci., 33(3): 1024-1037 (2013).
  2. Hyman, B. Neuron, 82(6), 1189-1190 (2014).
  3. Guo, J. L., and Lee, V. M. FEBS Letters, 587(6), 717-723 (2013).
  4. Ozcelik, S.,et al., Mol. Psychiatry, 21(12), 1790-1798 (2016).


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特長

  • Tau全長の2N4R型タンパク質と,微小管結合ドメイン(MBD)4回繰り返し配列のみの断片であるK18型の2種類があります。
  • 2N4R型にはP301S,K18型にはP301Lにそれぞれアミノ酸置換されています。
  • モノマー体と,PFF体があります。
  • PHF化促進能の検討を,チオフラビンT(Thioflavin T:以下Tft)を用いて行っています(下図参照)。
  • 動物種:ヒト
  • 発現系:E. coli
  • タグ標識:なし
  • 精製方法:イオン交換
  • 適用実験:ウエスタンブロッティング,SDS-PAGE,in vivo assay, in vitro assay
品名 Active Human Recombinant Tau Protein
商品コード #SPR-327 #SPR-328 #SPR-329 #SPR-330
アイソフォーム 2N4R型 K18型 2N4R型 K18型
配列 全長 部分長(MBD領域) 全長 部分長(MBD領域)
構造 Monomer
PFF
変異型 P301S P301L P301S P301L
分子量 ~45.8 kDa ~15.1 kDa ~45.8 kDa ~15.1 kDa
SDS-PAGE

タウらせん(PHF)化の確認

タウらせん(PHF)化の確認

Thioflavin T(Tft)は,βシートに富む構造に結合する蛍光色素(励起波長450 nm/蛍光波長485 nm)で,結合すると蛍光強度が増加する。
ヒトタウPFF体(#SPR-329または#SPR-330)存在下で,ヒトタウ単量体(#SPR-327)のβシート形成とらせん(PHF)化が促進されたことが分かる(紺色から水色・黄橙色に変化)。



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価格表

[在庫・価格 :2019年10月16日 09時51分現在]

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詳細 商品名
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納期 文献数
Active Human Recombinant Tau441(2N4R), P301S mutant Protein Monomer
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動物種:Human,産生:E. coli,M.W.:~45.8 kDa,タグ:No tag,由来:Human,純度:>95%
Genbank No: 4137
Gene Accession No: NP_005901.2
Protein Accession No: P10636
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Active Human Recombinant Tau441(2N4R), P301S mutant Protein Monomer

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(テクニカルサポート 試薬担当)

reagent@funakoshi.co.jp

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