神経科学（Neuroscience）研究用　抗体／タンパク質 （StressMarq Biosciences社）

StressMarq Biosciences社は，モノクローナル抗体，ポリクローナル抗体，標識抗体，タンパク質，低分子化合物，活性型PFF体（Preformed Fibril）など，神経変性の研究を支援する最先端の研究製品の開発に取り組んでいます。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

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Type 1マウスα-シヌクレインPFF（#SPR-324）を注射したラット脳の免疫組織化学染色像
試料：メスのSprague-Dawleyラット。 下記2ヶ所に16μgのマウスType 1 α-シヌクレインPFF（#SPR-324）を注射した。
頭蓋骨からのAP + 1.6，ML + 2.4，DV-4.2
頭蓋骨からのAP-1.4，ML + 0.2，DV-2.8
注射後30日に生理食塩水灌流とそれに続く48時間の4％PFA固定
一次抗体： Rabbit Monoclonal Anti-pSer129 alpha Synuclein Antibody（#SPR-324）
二次抗体：Biotin-SP Donkey Anti-Rabbit IgG (H+L) Antibody
ABC法によりシグナル増幅，DAB染色を行った。倍率：20倍
α-シヌクレインの病変は，注射部位と同じ側（同側）と反対側（反対側）の両方のペリフォーム／島皮質と帯状皮質に見られた。

K18 P301LタウPFF（SPR-330）を注射したP301Lマウス海馬の蛍光免疫染色像
注射後9週間の注射部位でのタウ病変を示している。抗AT8（pSer202/pThr205）タウ抗体はもつれのような封入体を示した。
挿入図：ネガティブコントロール。実験はreMYNDNVで実施された。

著者：Patricia Thomson

α-シヌクレインとタウは，神経変性疾患に関係する重要なタンパク質です。レビー小体へのα-シヌクレインの凝集はパーキンソン病（PD）の病理学的特徴であり，神経原線維変化へのタウの凝集は，プラークへのアミロイド-ベータの凝集とともに，アルツハイマー病（AD）の特徴です。
「シヌクレイノパチー（synucleinopathies）」と「タウオパチー（tauopathies）」は機能を共有することが多く，αシヌクレインとタウは互いの凝集を促進する方法で相互作用する可能性があります。

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ADは通常，アミロイドベータプラークとタウ神経原線維変化を特徴としています。しかし，AD患者の脳の半分以上にはレビー小体¹も含まれていることがわかり，AD患者の脳脊髄液（CSF）には高レベルのα-シヌクレインが含まれていました²。ADにおけるα-シヌクレイン及びレビー小体の役割は十分に理解されていません。レビー小体は健康な被験者の脳にも存在する可能性があり³，発症前または神経保護的である可能性があります⁴。ADはタンパク質の恒常性の破壊を伴うため，α-シヌクレインなどの凝集しやすいタンパク質の誤った折り畳みが疾患進行の下流効果である可能性があります⁵。

神経原線維変化は，散発性PD⁶およびパーキンソン病認知症（PDD）で発生する可能性があります⁷。

もつれとレビー小体は偶然に共起するのではなく，タウとαシヌクレイン，およびアミロイドベータが互いの凝集を促進するためであるとの仮説が立てられています10,11。神経原線維変化とレビー小体が同じ病状で共存できるだけでなく，α-シヌクレインとタウもこれらの凝集体内に共局在する可能性があります^8,9。

αシヌクレインはタウのオリゴマー化¹²とフィブリル化を促進することができます¹⁰。逆に，タウはαシヌクレインの凝集を誘発する可能性があります^11,12。
これは，in vitroおよびマウスモデルで見ることができます。高度なADをモデル化するために使用されるトランスジェニックマウスでは，α-シヌクレイン導入遺伝子がないにもかかわらず，α-シヌクレイン封入体が見られました¹⁵。リン酸化タウの量の増加は，PDの神経毒誘発性¹⁶およびα-シヌクレイン過剰発現マウスモデルでも見られました¹⁷。

αシヌクレインによるタウ凝集の促進
αシヌクレインは，微小管を安定化させるタウの能力を低下させることにより，タウオパチーを引き起こすと考えられています¹⁸。
タウおよびα-シヌクレイン複合体を形成してタウのリン酸化につながると考えられるプロセスを，GSK3βが媒介している可能性があります¹⁸。αシヌクレインの負に荷電したC末端領域がタウの正帯電中央領域と静電的に相互作用し，タウと微小管との間の相互作用を破壊すると考えられています¹⁴。

参考文献

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