高いインスリン産生能を有するヒト膵β細胞 EndoC-βH5（Human Cell Design社）
掲載日情報：2024/02/07 現在Webページ番号：70967
EndoC-βH5はHuman Cell Design社の独自技術で作製されたヒト膵β細胞です。非常に高いインスリン産生能など、天然のヒトβ細胞に近い性質を有しています。糖尿病の研究や新薬開発において有用です。
※ 細胞表面に☞ HLA-A2（ヒト白血球抗原A2）を発現したヒト膵β細胞HLA-A2 EndoC-βH5についてはこちらをご覧下さい。
※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。
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従来研究に用いられてきたβ細胞の問題点とEndoC-βH5の優位性について
β細胞は膵臓の膵島（ランゲルハンス島）に存在し、インスリンを産生する唯一の細胞であることから、糖尿病研究において最も重要な研究対象の一つです。しかし下記のように従来、研究に用いられてきたβ細胞にはそれぞれ問題があります。
- マウス由来β細胞株
問題点：ヒトβ細胞と性質が大きく異なる - ヒトiPS細胞から分化させたβ細胞
問題点：分化が未成熟であり、β細胞本来の性質を十分に再現できない - ヒト初代β細胞
問題点：ロット間の性質差が大きく、安定した結果を得ることが困難
Human Cell Design社は、独自の細胞作製技術でこれらの問題を克服しました。免疫不全マウスにヒトの膵臓細胞を移植し、マウス体内でヒトインスリノーマに分化・成熟させた後、取り出して培養することで天然のヒトβ細胞に非常に近い性質を持つEndoC-βH5を作製しました。
図1. 研究に用いられてきたβ細胞とその問題点
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特長
- ヒトインスリンを産生する単一（>99%）の細胞集団です。
- 製造ロットに関わらず、再現性の高い結果を得ることができます。
- 継代や分化誘導の必要がなく、一定期間培養したのち、そのまま各種評価に用いることができます（本細胞は使い切りです）。
- 培養開始後数週間にわたり（>21 days）、グルコース応答性インスリン分泌（GSIS）で安定した結果を得ることができます。
- 天然のβ細胞に匹敵する量のインスリン分泌能を有します（>5 μg/million cells）。
- グルコースの生理的濃度に対する高い応答性と、高いインスリン分泌能を示します。
- GLP-1レセプターアゴニスト、GIPレセプターアゴニストのような化合物にも応答し、インスリンを分泌します。
- 96ウェル、384ウェルプレートで培養できるため、HTSに対応可能です。
- 三次元培養による評価も可能です。
※ EndoC-βH5の培養には専用培地（ULTIβ1 Culture Medium）と専用コーティング剤（βcoat）が別途必要です（☞ 関連製品参照）。
表.従来の細胞とEndoC-βH5の比較
| EndoC-βH5 | ヒト膵島由来の初代細胞 | hES/hiPS細胞から分化させたβ細胞 | |
|---|---|---|---|
| 臨床への適合性 | ◎ | ◎ | △ |
| 標準化 | ◎ | △ | ○ |
| 再現性 | ◎ | △ | ○ |
| 時間・労力 | ◎ | △ | ◎ |
| HTS対応 | ◎ | × | ◎ |
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製品の種類
商品コードをクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。
| 品名 | 製品概要 | 細胞数（cells/vial） | 包装 | 商品コード |
|---|---|---|---|---|
| EndoC-βH5 | 高いインスリン産生能を持つヒト膵β細胞 | 1×106 | 1 vial | BH5-100 |
| 3.5～4.5×106 | 1 vial | BH5-350 |
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参考データ
β細胞マーカー発現の検証
グルコース刺激によるインスリン分泌
化合物濃度に依存的なインスリン分泌
2型糖尿病治療薬としても用いられているGLP-1レセプターアゴニストExendin-4、およびGIP-1レセプターアゴニスト[D-Ala2]-GIPに対して、濃度依存的で再現性高いインスリン分泌を示します。
![GLP-1レセプターアゴニストExendin-4（左）、およびGIP-1レセプターアゴニスト[D-Ala]-GIP（右）に対するインスリン分泌量](/domestic/f-img/ds/HCD-70967-Drug-concentration-dependent-insulin-secretion.jpg)
図4. GLP-1レセプターアゴニストExendin-4（左）、およびGIP-1レセプターアゴニスト[D-Ala2]-GIP（右）に対するEndoC-βH5のインスリン分泌量
活性の異なる化合物に対するインスリン分泌量の比較
2種類のGLP-1レセプターアゴニストExendin-4とSemaglutideで有効濃度に有意な差を見出すことができます（図5）。また、Exendin-4によるインスリン分泌促進効果は、GLP-1レセプターアンタゴニストであるExendin-9（Ex-9）によって阻害されます（図6）。
長期間にわたる化合物応答性の検証
培養開始7～28日後にかけて、グルコース（LG：low glucose、HG：high glucose）およびExendin-4（EX-4）に対して安定した応答性を示します。そのため、長期治療を想定した薬物開発研究に用いることができます。
図7. 長期間にわたるEndoC-βH5の薬物応答性の検証
三次元培養した細胞塊による化合物評価
三次元培養によって膵島モデルを作製することで、生体に近い実験系を構築することが可能です（図8）。三次元培養ではβ細胞同士のクロストークが増強されることから、グルコース非添加時のインスリン分泌が二次元培養と比較して抑制され、グルコース、およびExendin-4（EX-4）によるインスリン分泌促進効果がより増強されます（図9）。
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使用文献
- Brawerman, G., et al., "DNA damage to β cells in culture recapitulates features of senescent β cells that accumulate in type 1 diabetes.″ Mol. Metab., 62, 101524(2022). [PMID:35660116]
- Khoubza, L., et al., "Alkaline-sensitive two-pore domain potassium channels form functional heteromers in pancreatic β-cells.″ J. Biol. Chem., 298(10), 102447(2022). [PMID:36063992]
- Szczerbinska, I., et al., "Large-Scale Functional Genomics Screen to Identify Modulators of Human β-Cell Insulin Secretion.″ Biomedicines, 10(1), 103(2022). [PMID:35052782]
- Karsai, M., et al., "Lack of ZnT8 protects pancreatic islets from hypoxia- and cytokine-induced cell death.″ J. Endocrinol., 253(1), 1～11 (2022). [PMID:35017316]
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関連製品
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| 品名 | 製品概要 | 包装 | 商品コード |
|---|---|---|---|
| ULTIβ1 Culture Medium (Complet) | EndoC-βH5およびその改変細胞用培地 | 100 ml | UB1-100-BSA |
| βCoat | EndoC-βH5およびその改変細胞用コーティング剤 | 120 μl | BC-120 |
| ULTI-ST Glucose Starvation Medium (Complet) | EndoC-βH5およびその改変細胞を用いたグルコース刺激インスリン分泌（GSIS）実験用のグルコース不含培地 | 50 ml | UST-50-BSA |
| βKREBS | EndoC-βH5およびその改変細胞を用いたインスリン分泌実験用の緩衝液 | 250 ml | BK-250 |
| 100 ml | BK-100 |
※ EndoC-βH5を用いたインスリン分泌実験にはULTI-ST Glucose Starvation Medium (Complet)および βKREBSが別途必要です。詳細はユーザーガイド（価格表部分のデータシートに掲載）をご参照下さい。
※ Human Cell Design社の製品をご購入の際は、1回のご注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律ですので、細胞発注時には実験に必要な分の専用培地やコート剤も同時にご注文することをお勧めします。
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価格
EndoC-βH5
[在庫・価格 ：2024年07月27日 13時35分現在]
| 詳細 | 商品名 |
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文献数 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Endoc-βH5 |
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Endoc-βH5 |
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[在庫・価格 ：2024年07月27日 13時35分現在]
Endoc-βH5
文献数： 0
- 商品コード：BH5-100
- メーカー：HCD
- 包装：1vial
- 価格：¥90,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 高いインスリン産生能を持つヒト膵臓β細胞。1×106 cell /vial。※培地・コーティング剤を別途購入いただく必要があります（培地：#UB1-100-BSA，コーティング剤：#BC-120）。 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 液体窒素中での保存 | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
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Endoc-βH5
文献数： 0
- 商品コード：BH5-350
- メーカー：HCD
- 包装：1vial
- 価格：¥243,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 高いインスリン産生能を持つヒト膵臓β細胞。3.5～4.5×106 cell /vial。※培地・コーティング剤を別途購入いただく必要があります（培地：#UB1-100-BSA，コーティング剤：#BC-120）。 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 液体窒素中での保存 | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
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培地・コーティング剤・緩衝液
[在庫・価格 ：2024年07月27日 13時35分現在]
| 詳細 | 商品名 |
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文献数 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ULTIβ1 Culture Medium (Complet) |
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ULTI-ST Glucose Starvation Medium (Complet) |
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βKREBS |
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[在庫・価格 ：2024年07月27日 13時35分現在]
ULTIβ1 Culture Medium (Complet)
文献数： 0
- 商品コード：UB1-100-BSA
- メーカー：HCD
- 包装：100ml
- 価格：¥46,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 Endoc-βHおよびその改変細胞の専用培地。 |
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| 保存条件 | -80℃ | 法規備考 | |
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HLA-A2 EndoC-βH5（Human Cell Design社） GLTx EndoC-βH5（Human Cell Design社） |
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βCoat
文献数： 0
- 商品コード：BC-120
- メーカー：HCD
- 包装：120μl
- 価格：¥14,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 Endoc-βH5およびその改変細胞の専用コーティング剤。 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | -80℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
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HLA-A2 EndoC-βH5（Human Cell Design社） GLTx EndoC-βH5（Human Cell Design社） |
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ULTI-ST Glucose Starvation Medium (Complet)
文献数： 0
- 商品コード：UST-50-BSA
- メーカー：HCD
- 包装：50ml
- 価格：¥28,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 Endoc-βH5およびその改変細胞を用いたインスリン分泌実験に必要な培地。 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | -80℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
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HLA-A2 EndoC-βH5（Human Cell Design社） GLTx EndoC-βH5（Human Cell Design社） |
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βKREBS
文献数： 0
- 商品コード：BK-100
- メーカー：HCD
- 包装：100ml
- 価格：¥9,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 Endoc-βH5およびその改変細胞を用いたインスリン分泌実験に必要な緩衝液。 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 4℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
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| 製品記事 |
HLA-A2 EndoC-βH5（Human Cell Design社） GLTx EndoC-βH5（Human Cell Design社） |
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βKREBS
文献数： 0
- 商品コード：BK-250
- メーカー：HCD
- 包装：250ml
- 価格：¥15,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：ご照会下さい ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
※1回の注文につき30万円の送料が別途必要となります。送料は品数に依らず一律です。 Endoc-βH5およびその改変細胞を用いたインスリン分泌実験に必要な緩衝液。 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 4℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
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HLA-A2 EndoC-βH5（Human Cell Design社） GLTx EndoC-βH5（Human Cell Design社） |
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