1型糖尿病などの自己免疫疾患の研究に有用です Anti-CD3E Antibody（Bethyl Laboratories）
掲載日情報：2022/04/11 現在Webページ番号：70579
Bethyl LaboratoriesのCD3Eに対する抗体をご紹介します。
CD3Eは、1型糖尿病などの自己免疫疾患を治療するための、興味深く、そして重要な治療標的となる可能性があります。
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使用例
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自己免疫性1型糖尿病治療の標的因子CD3Eについて
免疫システムは、病気から私たちを守る上で重要な役割を果たしています。ウイルスから寄生虫や変異細胞に至るまで、様々な病原体を検出して排除することができます。しかしながら、免疫系が正常な細胞を外来の侵入者であるかのように標的にする可能性もあります1。免疫系の重要な部分であるT細胞が膵臓のβ細胞を標的にして破壊し、私たちの体がインスリンを産生する能力を低下させる1型糖尿病の場合です。幸いなことに、T細胞活性化の重要な要素であるCD3Eを標的とするいくつかの薬剤が開発され、1型糖尿病やその他の自己免疫疾患を治療するために研究されています2。1型糖尿病は、膵臓からインスリンがほとんどまたは全く生成されず、血糖値が上昇し、インスリンの外部供給源に依存する糖尿病の一種です3。正確な原因は不明ですが、遺伝的および環境的リスク因子の両方の組み合わせであると考えられています。どのリスク因子が存在するかに関係なく、病態生理は同じ（膵臓のインスリン産生β細胞の破壊）です4。ほとんどのリスク因子に共通するプロセスは、膵臓のβ細胞を標的にして破壊する自己抗体産生B細胞および自己反応性CD8＋T細胞が関与する自己免疫応答です。
CD3Eを興味深い標的とする1型糖尿病に関連したT細胞活性化には、2つの重要な特徴があります。TCR-CD3複合体と2つのシグナル仮説です。T細胞は、抗原提示細胞（APC）に存在するMHCⅠ／Ⅱ分子がT細胞上のT細胞レセプター（TCR）に結合することによって活性化されます5。ただし、TCRの細胞質尾部は非常に短いため、T細胞を活性化することは不可能であり、活性化はCD3複合体に依存しています6。CD3は4つのCD3鎖（CD3D、CD3G、CD3E、CD247/CD3Z）の複合体として存在し、4つすべてに下流のシグナル伝達に重要な免疫レセプターであるチロシンベースの活性化モチーフが含まれています7。重要なことに、CD3E鎖はヘテロダイマー（CD3E-CD3DおよびCD3E-CD3G）を形成し、これはTCRの両側に隣接し、細胞外ドメインと細胞内ドメインの両方を有しているため、細胞表面の創薬ターゲットとしてアクセスできます。次に重要な点は、TCR-CD3の活性化だけではT細胞の活性化を維持するのに十分ではなく、2番目のシグナル（通常はCD28）が必要であり、それがないとT細胞は衰えてしまうということです8,9。
1型糖尿病は現在治療可能ではありませんが、β細胞の大部分が破壊される前の早期に発見されれば予防可能であると考えられています。CD3Eを標的とするいくつかのヒト化モノクローナル抗体は、1型糖尿病の治療用に開発され、その成功の程度は様々です2。これには、オテリジズマブ（Otelizizumab）とテプリズマブ（Teplizumab）が含まれます。作用機序は完全には明らかではありませんが、両抗体はCD3Eに対する弱いアゴニストであると考えられており、結合すると、TCR-CD3複合体を弱く活性化するコンフォメーションシフトを引き起こします10。T細胞の活性化は最初は直観に反するように聞こえるかもしれませんが、2番目のシグナルがない限り、この弱い活性化はT細胞アネルギーを引き起こし、T細胞死をもたらします11。どちらの薬剤も、抑制性サイトカインの放出を通じてT細胞の活性化を抑制すると考えられている制御性T細胞の数を増やすことが示されています12。両抗体は有望であることが示されていますが、どちらも臨床試験などで様々な結果をもたらしました。現在では他の治療法との併用が検討されています。
■参考文献
1. Wang, L., et al., J. Intern. Med., 278(4):369～395 (2015). [PMID: 26212387]
2. Skyler, J.S., Diabetes, 62(11):3656～3657 (2013). [PMID: 24158991]
3. Atkinson, M.A., Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2(11): a007641 (2012). [PMID: 23125199]
4. Wilcox, N.S., et al., J. Autoimmun., 71:51～58 (2016). [PMID: 27017348]
5. Smith-Garvin, J.E., et al., Annu. Ref. Immunol., 27:591～619 (2010). [PMID: 19132916]
6. Call, M.E., et al., Annu. Ref. Immunol., 23:101～125 (2005). [PMID: 15771567]
7. Clevers, H., et al., Annu. Ref. Immunol., 6:629～662 (1988). [PMID: 3289580]
8. Lafferty, K.J., et al., Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci., 53:27～42 (1975). [PMID: 238498]
9. Rotte, A., et al., Ann. Oncol., 29(1):71～83 (2018). [PMID: 29069302]
10. Chatenoud, L., et al., Nat. Rev. Immunol., 7(8):622～632 (2007). [PMID: 17641665]
11. Belghith, M., et al., Nat. Med., 9(9):1202～1208 (2003). [PMID: 12937416]
12. Bisikirska, B., et al., J. Clin. Invest., 115(10):2904～2913 (2005). [PMID: 16167085]
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製品ラインナップ
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| 品名 | 交差性 | 免疫動物 | クローン | 適用 | 標識 | 商品コード |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anti-CD3E Antibody / 抗CD3E抗体 |
ヒト | ウサギ （ポリクローナル抗体） |
― | IHC, IP, WB | 未標識 | A304-291A |
| ウサギ （組換えモノクローナル抗体） |
BL-298-5D12 | FCM, IC, IHC, IP, mIF, WB | A700-016 | |||
| ヒト、マウス | BLR174J | FCM, IC, IHC, IP, WB | A700-174 | |||
| マウス | BLR175J | A700-175 |
※ FCM：フローサイトメトリー、IC：免疫細胞染色、IHC：免疫組織染色、IP：免疫沈降、mIF（Multiplex Immunofluorescence）：蛍光マルチプレックス免疫組織染色、WB：ウエスタンブロット
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価格
[在庫・価格 ：2025年04月25日 20時55分現在]
| 詳細 | 商品名 |
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文献数 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Anti-CD3E, Rabbit-Poly |
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Anti-CD3E, Rabbit-Poly, for WB, Trial Size |
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本製品は製品内容等が変更されました
変更先製品 |
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Anti-CD3E Recombinant, Rabbit-Mono(BL-298-5D12) |
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Anti-CD3E Recombinant, Rabbit-Mono(BL-298-5D12), Trial Size |
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Anti-CD3E Recombinant, Rabbit-Mono(BLR174J) |
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Anti-CD3E Recombinant, Rabbit-Mono(BLR174J), Trial Size |
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Anti-CD3E Recombinant, Rabbit-Mono(BLR175J) |
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Anti-CD3E Recombinant, Rabbit-Mono(BLR175J), Trial Size |
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[在庫・価格 ：2025年04月25日 20時55分現在]
Anti-CD3E, Rabbit-Poly
文献数： 0
- 商品コード：A304-291A
- メーカー：BET
- 包装：0.1ml
- 価格：¥103,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：2週間程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 | 別名：CD3E，T3E，TCRE，CD3-epsilon，T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain，T-cell surface antigen T3/Leu-4 epsilon chain，CD3e molecule，epsilonCD3-TCR complex)，CD3e antigen，epsilon polypeptideTiT3 complex)，T-cell antigen receptor complex，ep Genbank No： 916 Gene Accession No： NP_000724.1 Protein Accession No： P07766 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 法規備考 | ||
| 抗原種 | 免疫動物 | Rabbit | |
| 交差性 | Human | 適用 | IHC,IP,Western Blot |
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| 掲載カタログ |
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916
Protein Accession No： P07766 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 法規備考 | ||
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- 納期：2週間程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 | Genbank No：
916
Gene Accession No： NP_000724.1 Protein Accession No： P07766 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 法規備考 | ||
| 抗原種 | 免疫動物 | Rabbit | |
| 交差性 | Human | 適用 | FCM,IF,IHC,IP,Western Blot |
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- 法規制等：
| 説明文 | Genbank No：
916
Gene Accession No： NP_000724.1 Protein Accession No： P07766 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 法規備考 | ||
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- 法規制等：
| 説明文 | Genbank No：
12501
Gene Accession No： NP_031674.1 Protein Accession No： P22646 |
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| 法規制等 | |||
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| 抗原種 | 免疫動物 | Rabbit | |
| 交差性 | Human/Mouse | 適用 | FCM,IC,IHC,IP,Western Blot |
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- 法規制等：
| 説明文 | Genbank No：
12501
Gene Accession No： NP_031674.1 Protein Accession No： P22646 |
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| 吸収処理 | クラス | IgG | |
| クロナリティ | Recombinant | フォーマット | Whole(H+L) |
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- 納期：2週間程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 | Genbank No：
12501
Gene Accession No： NP_031674.1 Protein Accession No： P22646 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | 法規備考 | ||
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| 法規制等 | |||
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| 抗原種 | 免疫動物 | Rabbit | |
| 交差性 | Mouse | 適用 | FCM,IC,IHC,IP,Western Blot |
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| 吸収処理 | クラス | IgG | |
| クロナリティ | Recombinant | フォーマット | Whole(H+L) |
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