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新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)のパパイン様プロテアーゼ(PLpro)阻害物質 Inhibitors of Papain-Like Protease (PLpro) of SARS-CoV and SARS-CoV-2

掲載日情報:2020/11/18 現在Webページ番号:67200

パパイン様プロテアーゼ(Papain-Like Protease, PLpro)は、メインプロテアーゼ(Main Protease, Mpro)と同様ウイルスタンパク質の成熟に関与する一方、宿主の炎症増強反応に関連するユビキチンを分解し、さらに自然免疫系を妨害しインターフェロン産生を抑制するため、治療薬として特異的な酵素阻害物質の探求が行われています。

新型コロナウイルスのパパイン様プロテアーゼ(PLpro)の作用と阻害物質の特性とは

PLproは、SARS-CoV-2が持つプロテアーゼの1つで、Mproと同じく新型コロナウイルスのタンパク質の成熟に関わっていることが知られています1, 2。ジョージア大学薬学部のScott Pegan教授のグループ 3とフランクフルトのゲーテ大学医学部生化学研究所のIvan Dikic教授のグループ 4は独立して、SARS-CoV-2のPLproがウイルスタンパク質の成熟に関与する一方、I型インターフェロン経路のステップの1つ、ISGylationを受けたIRF3からISG15を外し、インターフェロン産生を妨害すること、さらに2003年に流行したSARS-CoVのPLpro特異的阻害物質GRL 0617 5がSARS-CoV-2のPLproも阻害し、二重の抗ウイルス作用が見られたことを報告しました。

新型コロナウイルスのタンパク質の成熟模式図

■参考文献

  1. Ullrich S. and Nitsche C., Bioorg. Med. Chem. Lett., 30(17), 127377 (2020). PMID: 32738988. (Digest)
  2. Klenn T., et al., EMBO J., 39(18), e106275 (2020). PMID: 32845033.
  3. Freitas B.T., et al., ACS Infect. Dis., 6, 8, 2099~2109 (2020). PMID: 32845033.
  4. Shin D., et al., Nature 2020 Jul 29. DOI: 10.1038/s41586-020-2601-5. PMID: 32726803.
  5. Ratia K., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 105105(42), 16119~16124 (2008). PMID: 18852458.


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品名 化学式 構造式 作用 関連文献 商品コード
GRL 0617 C20H20N2O GRL 0617の構造式 SARS-CoV, SARS-CoV-2のパパイン様プロテアーゼ(PLpro)を阻害する。 1, 2, 3 7280
6-Mercaptopurine C5H4N4S 6-Mercaptopurineの構造式 プリン塩基アナログで、DNAとRNAの合成を阻害し、SARS-CoV のパパイン様プロテアーゼ(PLpro)を阻害する。 4 4103
PLpro Inhibitor 6 C22H22N2O2 PLpro inhibitor 6の構造式 SARS-CoVとSARS-CoV のパパイン様プロテアーゼ(PLpro)を阻害する。 1, 8 7357
6-Thioguanine C5H5N5S 6-Thioguanineの構造式 抗がん作用・免疫抑制作用を有し、SARS-CoV のパパイン様プロテアーゼ(PLpro)を阻害する。 5, 6, 7 4061


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関連文献

  1. Ratia K., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 105(42), 16119~16124 (2008). PMID: 18852458.
  2. Freitas B.T., et al., ACS Infect. Dis., 6, 8, 2099~2109 (2020). PMID: 32845033.
  3. Shin D., et al., Nature 2020 Jul 29. DOI: 10.1038/s41586-020-2601-5. PMID: 32726803.
  4. Sahasranaman S., et al., Eur. J. Clin. Pharmacol., 64(8), 753~67 (2008). PMID: 18506437. (Review)
  5. Wang H. and Wang Y., Biochemistry, 48(10), 2290~2299 (2009). PMID: 19236003.
  6. Issaeva N., et al., Cancer Res., 70(15), 6268~6276 (2010). PMID: 20631063.
  7. Yuan B., et al., Cancer Res., 71(5):1904~1911 (2011). PMID: 21239472.
  8. Freitas B., et al., ACS Infect.Dis., 6(8):2099~2109 (2020). PMID: 32428392.

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新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)阻害物質のラインナップ

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