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2°ADC(Secondary Antibody-Drug Conjugate)
細胞傷害性薬物が結合された二次抗体 2°ADC(Secondary Antibody-Drug Conjugate)
掲載日情報：2021/04/19 現在Webページ番号：64387
二次抗体に細胞傷害性薬物としてMMAE, MMAF, DM1, デュオカルマイシンなどが結合されており、一次抗体と同時に添加すると抗原が発現している標的細胞に対して選択的に細胞死を誘導することができます。がん細胞に対する抗体医薬品候補のプレスクリーニングにかかる時間とコストを抑えられるツールとして有用です。
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ADCおよび2°ADCとは
新しい抗がん医薬として期待されている抗体薬物複合体（ADC: Antibody-Drug Conjugate／別名：武装抗体 Armed Antibody）は、細胞傷害性薬物を結合した抗体です。ADCはモノクローナル抗体部が標的細胞に選択的に結合し、細胞内に取り込まれると細胞傷害性薬物を放出することにより細胞にダメージを与えます。この仕組みはがん細胞を選択的に死滅させることができるため、細胞傷害性薬物の全身毒性の影響を低減できます。
細胞傷害性薬物を結合した抗体による細胞死
2°ADCは、モノクローナル抗体に細胞傷害性薬物と結合させる代わりに、二次抗体に細胞傷害性薬物を結合させた製品です。2°ADCの存在下で、未標識のモノクローナル抗体を細胞に直接添加します。
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使用例
Herceptin-DM1複合体と、Herceptin-2°ADC との細胞毒性プロファイルの比較
各種細胞において、Herceptin－DM1複合体と、Herceptinと2°ADC（αHFｃ-NC-DM1）を用いた場合の、Herceptin濃度依存的細胞生存率を比較した。Herceptin／2°ADC複合体の存在は、標的レセプターが高密度で発現している細胞（Her2+++）において、Herceptin－DM1複合体による用量依存的薬物放出と同様に細胞死を引き起こしている。一方、標的レセプターが低密度で発現している細胞（Her2−）には影響を与えていない。
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特長
- 一次抗体に対して複数の2°ADCをスクリーニングすることで、標的細胞に効果的な薬物・リンカーの組合せを検討できます。
- ADC作製に最良な抗体候補を検討する一次抗体のスクリーニング検査の操作時間およびコストを節減することができます。
- 抗体医薬品に使用されている細胞傷害性薬物と同一の化合物で標識しています。MMAEやMMAF, Dolastatin, Duocarmycin, DM-1, DX8951（Exatecan Mesylate）など、さまざまな細胞傷害性薬物のラインアップがあります。
- 製品により、開裂可能な（Cleavable）リンカー／開裂不可能な（Non-Cleavable）リンカーを選択できます。
- 特異性が高く、一次抗体が存在しない場合も細胞に対する毒性は最小限です。
- 非結合2°ADCが存在しても、一次抗体の活性には明らかな影響を及ぼしません。
開裂可能なリンカーの場合
標的細胞内で酵素によりリンカーの結合が解かれ、細胞傷害性薬物が放出されます。この際、細胞傷害性薬物が標的細胞外にも出られることから隣接する細胞にも細胞死を誘導することができます（bystander killing）。
開裂不可能なリンカーの場合
「抗体」－「リンカー」－「細胞傷害性薬」が標的細胞に取り込まれ、アミノ酸レベルまで抗体が分解されると、「アミノ酸」－「リンカー」－「細胞傷害性薬」が薬物として機能し、細胞死を誘導します。
細胞傷害性薬物を結合した抗体によるスクリーニングの比較
ADCの機能を細胞を用いた試験前に、モノクローナル抗体の一つ一つに細胞傷害性薬物を直接結合させます。この工程は時間とコストがかかり、ミリグラム量の精製抗体が必要となり、また非結合薬物からADCを精製する必要もあります。
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製品の種類
※ 表中の商品コードをクリックすると直接製品の価格表がご覧いただけます。
- チューブリン阻害物質：DM1、MMAE、MMAF
- DNA 損傷薬物：デュオカルマイシン（DMDM）、PBD、PNU
- RNAポリメラーゼⅡ/Ⅲ阻害物質：AAMT
- トポイソメラーゼⅠ阻害物質：DX8951
| 標的一次抗体の種類 | 細胞傷害性薬物 | リンカー | 商品コード | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 抗体の種類 | 認識部位 | IgG | Fab | ||
| Anti-Human IgG | Fc | AAMT（α-Amanitin） | 非開裂 | － | AH-205AM |
| DM1 | 非開裂 | AH-103D1 | AH-203D1 | ||
| DMDM（Duocarmycin DM） | 開裂可能 | AH-102DD | AH-202DD | ||
| DX8951（Exatecan Mesylate） | 開裂可能 | AH-107DX | AH-207DX | ||
| DMSA（Duocarmycin SA） | 開裂可能 | AH-102DS | AH-202DS | ||
| MMAE（Monomethyl Auristatin E） | 開裂可能 | AH-102AE | AH-202AE | ||
| MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | AH-102AF | AH-202AF | ||
| 非開裂 | AH-101AF | AH-201AF | |||
| PBD（Pyrrolobenzodiazepine） | 開裂可能 | AH-106PB | － | ||
| PNU（PNU159682） | 開裂可能 | AH-102PN | AH-202PN | ||
| Fab | DM1 | 非開裂 | AH-123D1 | － | |
| MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | AH-122AF | － | ||
| 非開裂 | AH-121AF | － | |||
| MMAE（Monomethyl Auristatin E） | 開裂可能 | AH-122AE | － | ||
| Anti-Mouse IgG | Fc | DM1 | 非開裂 | AM-103D1 | AM-203D1 |
| DMDM（Duocarmycin DM） | 開裂可能 | AM-102DD | AM-202DD | ||
| DX8951（Exatecan Mesylate） | 開裂可能 | AM-107DX | － | ||
| MMAE（Monomethyl Auristatin E） | 開裂可能 | AM-102AE | AM-202AE | ||
| MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | AM-102AF | AM-202AF | ||
| 非開裂 | AM-101AF | AM-201AF | |||
| PBD（Pyrrolobenzodiazepine） | 開裂可能 | AM-106PB | － | ||
| PNU（PNU159682） | 開裂可能 | AM-102PN | － | ||
| Anti-Rabbit IgG | Fc | MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | － | AO-202DD |
| 非開裂 | AO-101AF | AO-201AF | |||
| H+L | MMAE（Monomethyl Auristatin E） | 開裂可能 | AO-112AE | － | |
| MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | AO-112AF | AO-212AF | ||
| 非開裂 | AO-111AF | AO-211AF | |||
| PBD（Pyrrolobenzodiazepine） | 開裂可能 | AO-116PB | － | ||
| Anti-Rat IgG | Fc | DMDM（Duocarmycin DM） | 開裂可能 | － | AR-202DD |
| MMAE（Monomethyl Auristatin E） | 開裂可能 | － | AR-202AE | ||
| MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | AR-102AF | AR-202AF | ||
| 非開裂 | AR-101AF | AR-201AF | |||
| H+L | MMAF（Monomethyl Auristatin F） | 開裂可能 | － | AR-212AF | |
| 非開裂 | AR-111AF | AR-211AF | |||
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メーカーインタビュー 抗体-薬物複合体の発見に貢献するために
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Moradec社は「細胞障害性薬物」と「二次抗体」が切断可能／不可の「リンカー」で結合したユニークな製品2°ADC を取り扱うメーカーです。 今回は、Moradec 社の設立者であるMao 博士にお話を伺いました。 |
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