ヒト腸ベースの2Dモデルで、炎症・毒性・DMPKを迅速に評価 RepliGutシステムを用いた各種評価試験の受託サービス

Altis Biosystems社のRepliGutシステムを用いた各種受託サービスです。
抗炎症リード化合物の迅速スクリーニングサービス、ヒト腸幹細胞ベースのハイスループット毒性評価サービス、腸関連DMPK解析サービスがあります。
RepliGutシステムは、標準的な培養ウェルフォーマットで消化管上皮バリアを再現する、ニ次元のヒト初代腸上皮細胞モデルです。オルガノイドと同じ細胞由来材料を用いながら、炎症、毒性、バイオアベイラビリティ（生体内利用能）、バリア機能など幅広い薬理学的用途において、より再現性の高いアッセイ結果と一貫した培養スケジュールを提供します。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

■抗炎症リード化合物の迅速スクリーニングサービス
■ヒト腸幹細胞ベースのハイスループット毒性評価サービス
■腸関連DMPK解析サービス

RepliGut Planarを用いた抗炎症リード化合物の迅速スクリーニングサービス

大規模な化合物セットをスクリーニングして有望候補を特定し、候補間の機能の共通点・相違点を比較しながら、機能最適化に向けた迅速な反復評価を可能にします。
あらかじめ性能が確認され、評価指標が定義されたアッセイにより、炎症誘発性サイトカインに対する腸上皮応答の増強または抑制を信頼性高く評価します。さらに、細胞毒性・バリア機能（バリア完全性）・経路依存性サイトカイン放出という3つの独立した生物学的アウトプットから、迅速に結果を取得できます。

【IBDについて】
炎症性腸疾患（IBD）は世界的に重大な健康課題であり、米国だけでも約160万人が罹患しています。治療法は数多くありますが、しばしば効果が不十分であり、有害な副作用を引き起こすこともあります。現在のモデルシステムでは「ヒト上皮炎症反応の主要なメカニズムを再現できない」という大きな課題があるため、有効なIBD治療薬の開発はいまだに不十分です。
Altis Biosystems社のRepliGut InflammaScreenサービスは、消化管炎症に焦点を当てた創薬探索のスピードアップとヒト関連性の向上を目的とし、RepliGutシステムの代表的なモデルであるRepliGut Planar Transverse Colonを用いた、複数の測定アウトプットを有する検証済みのアッセイ群で構成されています。

ヒト腸幹細胞ベースのハイスループット毒性評価サービス

RepliGut Planarを用いて最適化したヒト腸幹細胞ベースのアッセイ群です。細胞増殖およびその後の腸上皮バリア形成を阻害する薬剤や毒性物質を、高感度かつ高選択的に評価できます。96ウェルフォーマットにより、同一ウェル内で細胞の自己複製能やバリア形成を同時にハイスループットで評価でき、長時間の培養セットアップや複雑な流路システムを必要としません。TEER（経上皮電気抵抗）によるバリア形成能や、ハイコンテントイメージングによる総細胞数（DAPI⁺）および増殖細胞数（EdU⁺）などの複数指標を取得できます。これにより、開発初期段階で腸上皮に関連する副作用リスクを予測でき、高い再現性とデータ品質が期待できます。また、RepliGut Planarモデルにおける標的発現の有無を調べるデータマイニング支援（mRNAシーケンスデータのクエリーなど）も利用可能です。

【GI毒性について】
消化管（GI）毒性は、経口投与あるいは全身投与された治療薬で最も一般的にみられる有害事象です。GI毒性を引き起こす薬剤は構造や作用機序が多様で、しばしば腸上皮のバリア機能に影響を与えます。バリア機能が失われると、下痢、炎症、感染のリスクなど幅広い臨床症状が現れます。RepliGutモデルは腸管上皮を再現しており、医薬品開発プロセスの早期段階で、薬剤誘発性のGI毒性を有する化合物のスクリーニングに使用できます。

RepliGut Planarは、ヒト由来の初代腸上皮細胞からなるモデルで、極性をもつ上皮単層を形成し、複数の細胞型を含むことなどから、DMPKプロセスをより忠実に反映します。小腸モデル（例：空腸）では、Caco-2細胞よりも生理学的に適切なレベルでPhase Ⅰ/Ⅱ代謝酵素遺伝子が発現しており、生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）の過大予測を抑える可能性があります。さらに、複数ドナー・複数腸領域に対応するため、候補化合物の生物学的利用能をより入念に評価できます。
本モデルを用いた評価では、アピカル／バサル両側から化合物の輸送を測定し、見かけの透過係数（Papp）や排出比（Efflux Ratio）を算出できます。また、取り込み・排出輸送体を介した輸送、薬物代謝酵素活性、遺伝子発現解析（qRT-PCR、Luminex）などを通じて、腸管における薬物の輸送・代謝に関するDMPK評価に対応します。さらに、実験中のバリア完全性はTEER（経上皮電気抵抗）の自動測定でモニタリングできます。

ご依頼内容に応じてお見積りをいたします。ご注文方法、お見積りなどの詳細は、当社受託・特注品担当までお問い合わせ下さい。

小腸および大腸それぞれ3つの領域由来の細胞から腸の単層モデルを簡単に作製できる、ヒト小腸／大腸モデル作製キットです。化合物の消化管毒性、動態（吸収、代謝、排出）、有効性、バリア機能への影響、抗炎症作用の評価など、臨床前薬物試験や創薬のスクリーニングに最適です。オルガノイドなどの複雑な構造を有するモデルに比べ、RepliGut Planar Kitで作製した単層モデルは再現性の高いアッセイシステムを構築できます。
⇒ RepliGut Planar Kitの詳細はこちらをご覧下さい。