バイオマーカーを活用したツールにより大腸がん研究を推進！ 大腸がん研究用ツール －抗体・ELISA・アッセイキット－

スクリーニングや治療法の進歩にもかかわらず、大腸がん（Colorectal Cancer、CRC）は依然として世界中でがんによる死亡の主要な原因の一つとなっています。糖タンパク質や代謝酵素からDNA修復タンパク質、シグナル伝達受容体に至るまで、CRCのバイオマーカーは研究、診断、治療法開発の中心的な役割を果たしています。
Vector Laboratories社およびVector Laboratories社グループのブランドは、抗体、レクチン、アッセイソリューションの製品ラインナップをご提供することで、研究者の皆様が組織、血清、細胞ベースのシステム全体でこれらの標的を解析できるように支援しています。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

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CEA（Carcinoembryonic Antigen）、特にCEACAM5タンパク質は、大腸がんで頻繁に過剰発現する細胞接着分子ファミリーに属します。これらの糖タンパク質は転移性腫瘍において特に豊富に発現するため、腫瘍の検出および特性評価において重要な標的となります^{1, 2}。
CEAの発現は腫瘍の病期と相関することが示されており、特に早期がんと比較して高分化型腺がんで発現レベルが上昇します³。このような病期依存的な発現パターンから、CEAは大腸がんのモニタリングにおいて最も広く用いられているバイオマーカーの一つとなっています。

図. Anti-CEA antibody, clone CH1A1A (2F1, CH1A1A-2F1)（ABA社 #Ab02721）を用いたMCF-7細胞の免疫蛍光染色像

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Glysite Explorer in situ PLA Glycan Detection Kitは、in situ近接ライゲーションアッセイ（in situ Proximity Ligation Assay：isPLA）によって、目的のタンパク質に近接した糖鎖を高感度に検出できるキットです。なお、本製品（#GEK-1000）と併せて、Glysite Explorer Lectinをご購入いただく必要があります。
Glysite Explorer in situ PLA Glycan Detection Kitの詳細についてはこちらをご覧下さい。


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CA 19-9（Carbohydrate Antigen 19-9）は、シアリルルイスAと呼ばれる四糖鎖の糖鎖抗原であり、腫瘍細胞の接着や転移に頻繁に関与する糖鎖構造です。進行性大腸がんでは、CEAとともにCA 19-9値が上昇することが多く見られます^{2, 3}。
CA 19-9は膵臓がんとの関連が最も一般的ですが、進行期または転移性大腸がんなど、特定の大腸がんでも上昇することがあります。研究によると、血清CA 19-9値の上昇は、転移性大腸がんにおける循環腫瘍細胞の存在量と相関する可能性があることが示されています⁴。

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M2-PK（M2-Pyruvate Kinase）は、がん代謝において中心的な役割を果たす、ピルビン酸キナーゼの腫瘍関連アイソフォームです。この代謝シフト（ワールブルク効果）は、制御不能な細胞増殖を支えるための急速なエネルギー産生を可能にします⁵。
M2-PKは、便や血漿中で検出可能な非侵襲性バイオマーカーとして注目を集めており、腫瘍活性の指標となります。研究者にとって、M2-PKは代謝の変化と疾患の存在および進行を関連付ける手段となり、特に早期発見やスクリーニングの分野で有用です。

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ミスマッチ修復タンパク質（MLH1、MSH2、MSH6、およびPMS2）は、ゲノム安定性の中心的な役割を担っています。これらのタンパク質が欠損または機能不全に陥ると、マイクロサテライト不安定性（MSI）が生じ、これは大腸がんの一部の特徴的な所見となります。
中でもMLH1はDNAミスマッチ修復の調整において中心的な役割を果たしており、その機能喪失は大腸がんにおけるMSIの最も一般的な原因の一つです⁶。この機能喪失は、リンチ症候群に多く見られる遺伝性変異に続いて二次的な体細胞変異が生じる場合⁷、あるいはCIMP腫瘍におけるプロモーターの過剰メチル化などのエピジェネティックなサイレンシングによって起こる場合があります⁸。その結果、特定の大腸がんサブタイプではMLH1の発現がしばしば認められないため、腫瘍分類を目的とした免疫組織化学的検査において重要なマーカーとなっています⁹。
MSH2とMSH6は、ミスマッチDNAの認識および修復の開始において協調して機能しており、いずれかのタンパク質の機能障害も同様にMSIおよび腫瘍形成に関与します。MSH2の生殖細胞系列変異はリンチ症候群の主要な原因の1つで⁹、残存する機能的対立遺伝子の喪失が、広範なゲノム不安定性と腫瘍の発生を引き起こします¹⁰。MSH6もまた、複製に関連するエラーのミスマッチ修復に関与しており、この遺伝子の遺伝性変異および体細胞変異はいずれも大腸がんおよびMSIに寄与します^{11, 12}。いずれの場合も、遺伝子検査や免疫組織染色（IHC）によって検出されるタンパク質発現の喪失は、腫瘍のサブタイプ分類および診断の根拠となります¹²。
これらのMMRタンパク質の状態を総合的に評価することで、大腸がんのより正確な分類が可能となり、予後、遺伝的リスク、および治療反応に関する研究を支援します。

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HER2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）は、MAPKやPI3K/AKTなどのシグナル伝達経路を介して細胞の増殖や生存を制御する受容体型チロシンキナーゼです。大腸がんにおいて、HER2の増幅または過剰発現が一部の腫瘍で持続的な増殖シグナル伝達に寄与します。
この変化は、転移性でKRAS/NRAS野生型の大腸がんにおいて最もよく見られ、HER2の状態は分子サブグループの定義や治療戦略の策定に役立ちます。早期発見には用いられないものの、腫瘍シグナル伝達、治療反応、標的療法の開発に関する研究において重要なマーカーとなっています¹³。

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