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炭疽菌由来毒素(Bacillus anthracis Toxin)

掲載日情報:2020/06/12 現在Webページ番号:67616

炭疽菌由来の高純度な毒素を幅広く取り扱っています。

本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。
“Statement”の提出および輸入諸費用が必要な製品や,更に“Letter of Assurance (LOA)”および研究概要などの提出が別途必要な製品があります。詳細はこちらをご覧下さい。
コレラ菌由来毒素や黄色ブドウ球菌由来毒素については,こちらをご覧下さい。

炭疽菌由来毒素

炭疽病を引き起こす炭疽菌(Bacillus anthracis)が産生する主要な毒性因子は,γ-ポリ-D-グルタミン酸を主成分とする莢膜に加え,防御抗原(Protective Antigen, PA),致死因子(Lethal Factor, LF),および浮腫因子(Edema Factor, EF)の3種類の外毒素です。これらのタンパク質は,単体では毒性を示しませんが,組み合わさることにより毒性を示すようになります。例えば,細胞結合成分であるPAと酵素成分の1つであるLFとの複合体は「致死毒素」と呼ばれ,強い毒性を示します。PAに酵素成分であるEFが加わると皮膚浮腫を引き起こします。

PAは,菌体から分泌された後,膜ペプチダーゼにより切断され,63 kDaのC末端フラグメントとなり,これが集合して六量体になります。また,切断により,EFおよびLFの結合部位が露出します。

PA複合体,およびそれに随伴するLFあるいはEFは,エンドサイトーシスにより細胞内に入ります。PAは,LFおよびEFの細胞質への移動を媒介し,これらの酵素活性を持つ毒素は,細胞内標的を認識し作用します。

LF成分(亜鉛依存性メタロプロテアーゼ)は,マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ(MAPKK)を切断し,その機能を損なうことによりMAPKシグナル伝達経路を遮断します。EFはカルモジュリン依存性アデニル酸シクラーゼであり,細胞内に過剰量のcAMPを生成し浮腫を生じます。

現在の炭疽病に関する研究は,効果的なワクチンの開発とともにLF酵素活性を阻害する強力な阻害物質のスクリーニングに焦点が当られています。

なお,LF活性のスクリーニング用として,基質分子内にLFの切断部位を含む3種類の製品があります。MAPKKide Peptide Substrate(#530, #531)は,それぞれ蛍光波長の異なるFRETペプチド基質で,MAPKKide Plus(#532)は,切断により蛍光を生ずるペプチド基質です。これらは,LFの酵素活性/阻害活性評価のために有用な製品です。

参考文献:

  • Liu, S., et al., Trends. Microbiol., 22(6), 317~325 (2014). DOI:10.1016/j.tim.2014.02.012.


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