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免疫状態を判断するバイオマーカーCD247 / CD3Zに対する抗体 Anti-CD247 / CD3Z Antibody（Bethyl Laboratories社）

掲載日情報：2022/03/14 現在Webページ番号：67427

ベチル ラボラトリーズ /
Bethyl Laboratories, Inc.
[メーカー略称：BET]

シグナル伝達における役割と、免疫系の状態を評価するためのバイオマーカーとして注目されているCD247 / CD3Zに対する抗体をご紹介します。
※ Bethyl Laboratories社のその他のT細胞マーカー抗体については、「T細胞マーカー抗体」をご覧下さい。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

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CD247 / CD3Zの役割とは

TCR-CD3複合体は、適応免疫（獲得免疫）反応において重要な役割を担っています。細胞表面に存在するT細胞受容体（TCR）は、主要組織適合性複合体（MHC）分子に結合した抗原を認識することによりT細胞の活性化を開始します1。しかし、TCRは細胞質尾部が非常に短いため、シグナル伝達をCD3複合体に依存しており、事実上CD3複合体はT細胞活性化のゲートキーパーとなっています2。CD3複合体は複数のコンポーネントから構成されていますが、CD247 / CD3Zは、シグナル伝達における役割と、免疫系の状態を評価するバイオマーカーとしての可能性から、間違いなく最も重要であると考えられています3。

MHC分子によるTCRの活性化は、T細胞の分化、増殖、サイトカイン分泌を可能にするシグナル伝達カスケードを引き起こします。まず、T細胞の種類に応じて、TCRの補助レセプター（コレセプター）であるCD4またはCD8がMHC分子に結合し、チロシンキナーゼLckが活性化されます4,5。次に、LckはCD3複合体の細胞内ITAMをリン酸化し、プロテインキナーゼZAP-70のドッキング部位を形成します。CD247 / CD3Zは、複数のITAMサイトを持つ唯一のCD3コンポーネントであり、ZAP-70が活性化T細胞の膜貫通タンパク質リンカー（LAT）のリン酸化を可能にする位置に結合できるため、特に重要です6,7。リン酸化されると、LATは複数の下流シグナル伝達分子を動員するSH2ドメイン含有タンパク質の結合部位として機能します。最終的に、これは、Ras-MEK-ERK経路および転写因子NFκB、NFAT、AP-11などの重要なシグナル伝達経路の活性化につながります。

T細胞の活性化におけるCD247 / CD3Zの役割を考えると、慢性炎症を特徴とする疾患の患者の免疫状態を評価するための重要なバイオマーカーとなる可能性があります8, 9、10、11、12。慢性炎症時には、T細胞の活性化が抑制され、TCR-CD3複合体の残りの構成要素は影響を受けないのに、CD247 / CD3Zだけが下流制御されることに関連します13。
さらに、炎症が治まるとCD247 / CD3Zの値は正常化することから、T細胞の活性化の相関因子であることが示唆されました。このことから、CD247 / CD3Zは、hs-CRPやTNF-αのような従来の炎症バイオマーカーがT細胞の活性化に特異的ではないため、免疫状態や疾患の重症度を判断するバイオマーカーとして研究されています13。

参考文献

  1. Smith-Garvin JE., et al., Annu. Ref. Immunol., 27:591～619(2010).
    "T Cell Activation."
  2. Clevers H., et al., Annu. Rev. Immunol., 6:629～662(1988).
    "The T cell receptor/CD3 complex: a dynamic protein assemble."
  3. Eldor R., et al., Diabetes Care., 38(1):113～118(2015).
    "CD247, a novel T cell-derived diagnostic and prognostic biomarker for detecting disease progression and severity in patients with type 2 diabetes."
  4. Barber EK., et al., Proc Natl Acad Sci., 86(9):3277～3281(1989).
    "The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex."
  5. Veillette A., et al., Cell, 55(2):301～308(1988).
    "The CD4 and CD8 T cell surface antigens are associated with the internal membrane tyrosine-protein kinase p56lck."
  6. Wang H., et al., Cold Spring Harb Perspect Biol., 2(5): a002279(2010).
    "ZAP-70: An Essential Kinase in T-cell Signaling."
  7. Balagopalan L., et al., J. Biol. Chem., 290(44):26422～26429(2015).
    "The Linker for Activation of T Cells (LAT) Signaling Hub: From Signaling Complexes to Microsclusters."
  8. Eldor R., et al., Diabetes Care., 38(1):113～118(2015).
    "CD247, a novel T cell-derived diagnostic and prognostic biomarker for detecting disease progression and severity in patients with type 2 diabetes."
  9. Bronstein-Sitton N., et al., Nat. Immunol., 4(10):957～964(2003).
    "Sustained exposure to bacteria lantigen induces interferon-gamma-dependent T cell receptor zeta down-regulation and impaired T cell function."
  10. Lahdenpera AI., et al., Scand. J. Gastroenterol., 49:145～156(2014).
    "Expression pattern of T-helper 17 cell signaling pathway and mucosal inflammation in celiac disease."
  11. Grundy S., et al., PLoS ONE, 8:e71629.(2013).
    "Down regulation of T cell receptor expression in COPD pulmonary CD8 cells."
  12. Gorman CL., et al., J. Immunol., 180:1060～1070(2008).
    "Polymorphisms in the CD3Z gene influence TCRzeta expression in systemic lupus erythematosus patients and healthy controls."
  13. Baniyash M., Nat. Rev. Immunol., 4(9):675～687(2004).
    "TCR zeta-chain downregulation: curtailing an excessive inflammatory immune response."


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使用例

肺癌におけるヒトCD247 / CD3Zの免疫染色像

扁桃におけるヒトCD247 / CD3Zの免疫染色像
試料：FFPEヒト扁桃腺組織
一次抗体：Rabbit anti-CD247 / CD3Z recombinant monoclonal
（BL-336-1B2）（#A700-017）
二次抗体：HRP-conjugated goat anti-rabbit IgG（#A120-501P）
基質：DAB（茶色）

肺癌におけるヒトCD247 / CD3Zの免疫染色像

肺癌がんにおけるヒトCD247 / CD3Zの免疫染色像
試料：FFPEヒト肺がん組織
一次抗体：Rabbit anti-CD247 / CD3Z recombinant monoclonal
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抗CD247 / CD3Z組換え抗体（リコンビナント抗体）

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Genbank No： 919
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Anti-CD247/CD3Z Recombinant , Rabbit-Mono(BL-336-1B2), Trial Size

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抗CD247 / CD3Zポリクローナル抗体

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Anti-CD247/CD3Z, Rabbit-Poly, for WB, Trial Size
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Anti-CD247/CD3Z, Rabbit-Poly, for WB, Trial Size

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Anti-CD247/CD3Z, Rabbit-Poly

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（テクニカルサポート 試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

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