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免疫チェックポイント/がん研究用 抗PD-1/PD-L1/TIGIT抗体

掲載日情報:2020/10/16 現在Webページ番号:67192

がん/免疫チェックポイント研究に有用な免疫染色におすすめの、PD-1, PD-L1, TIGITをそれぞれ特異的に認識するウサギモノクローナル抗体です。
抗PD-1抗体(#APR3162)は、CD8、FOXP3、CK8/18およびMART-1マウスモノクローナル抗体を用いた多重染色にも使用できます。
抗PD-L1抗体(クローン:CAL10)(#ACR3171)は、PD-L2と交差反応しません。


使用例

抗PD-1抗体によるヒトメラノーマの染色像

抗PD-1抗体(#APR3162)によるヒトメラノーマの免疫組織染色像

抗PD-L1抗体による肺がん組織の染色像

抗PD-L1抗体(#ACR3171)による肺がん組織の免疫組織染色像

Tonsil stained with TIGIT Antibody

抗TIGIT抗体(#ACR3243)を用いたヒト扁桃腺組織の免疫組織染色像


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PD-1およびPD-L1とは

PD-1(Programmed death 1)は、CD28/CTLA-4 T細胞ファミリーの細胞表面補助レセプターであり、活性化されたT細胞およびB細胞の細胞表面に発現し、二重の阻害メカニズムを通じて免疫系のダウンレギュレーターとして機能します1
PD-L1(Programmed death ligand 1、CD274)は、PD-1レセプターに結合することで腫瘍反応性T細胞を阻害し、腫瘍細胞はCD8+ T細胞介在性溶解への耐性を示します。2

抗腫瘍免疫は、PD-1/PD-L1シグナル伝達経路によって制御される可能性があります。PD-1に関連するリガンドの1つであるPD-L1は、活性化T細胞のアポトーシスを誘導、あるいは細胞傷害性T細胞を阻害することによって腫瘍細胞に免疫を提示します1,3。PD-1レセプターを標的とする治療法は、さまざまな種類のがんの患者で高レベルの臨床反応を示す前例のない結果を示しています4。PD-1陽性腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の存在は、ヒト乳がんの予後不良と関連しており、PD-1/PD-L1シグナル伝達経路を標的とする抗体療法に役立つ可能性があります1。PD-1とそのリガンドであるPD-L1を標的とする治療法は、非小細胞肺がん、腎細胞がん、黒色腫でも有望な結果を示しています5~7

参考文献

  1. Muenst S, et al., Breast Cancer Res. Treat., 139(3):667~676.(2013).
    "The presence of programmed death 1 (PD-1)-positive tumorinfiltrating lymphocytes is associated with poor prognosis in human breast cancer."
  2. Ostrand-Rosenberg S, Horn LA, Haile ST., J. Immunol., 193(8):3835~3841(2014).
    "The programmed death-1 immunesuppressive pathway: barrier to antitumor immunity."
  3. Kim JW, Oncology. (Williston Park), 28(11 Suppl 3)(2014).
    "Eder JP. Prospects for Targeting PD-1 and PD-L1 in Various Tumor Types."
  4. Tumeh PC, et al., Nature, 515(7528):568~571(2014).
    "PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance."
  5. D’Incecco A, et al. Br. J. Cancer, 112(1):95~102(2015).
    "PD-1 and PD-L1 expression in molecularly selected non-smallcell lung cancer patients."
  6. Tykodi SS., Onco. Targets Ther. 7:1349~1359(2014).
    "PD-1 as an emerging therapeutic target in renal cell carcinoma: current evidence."
  7. Center for Disease Control Manual. Guide: Safety Management, NO. CDC-22, Atlanta, GA. April 30, 1976.
    "Decontamination of Laboratory Sink Drains to Remove Azide Salts."


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TIGITとは

TIGIT(T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory domain)は、調節およびメモリーT細胞、ナチュラルキラー細胞(NK cell)、および活性化T細胞で発現する膜貫通型糖タンパク質レセプターです1。免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーとして、TIGITはT細胞依存性免疫応答に対して共抑制効果を持ち、移植寛容と腫瘍の免疫学的監視において重要な役割を果たします2, 3。いくつかの研究では、TIGITがT細胞増殖の阻害においてPD-1 / PD-L1経路と相乗的な機能を示すことが報告されています。PD-1などの他のチェックポイントレセプターと組み合わせたTIGITの同時阻害は、複数の進行中の臨床試験で有望な免疫療法として研究されています4

参考文献

  1. Kurtulus S, et al., J. Clin. Invest., 125:4053~4062(2015).
    "TIGIT predominantly regulates the immune response via regulatory T cells."
  2. Johnston RJ, et al., Cancer Cell, 26:923~937(2014).
    "The immunoreceptor TIGIT regulates antitumor and antiviral CD8(+) T cell effector function."
  3. Zhang Q, et al., Nat. Immunol., 19:723~732(2018).
    "Blockade of the checkpoint receptor TIGIT prevents NK cell exhaustion and elicits potent anti-tumor immunity."
  4. Qin S, et al., Mol. Cancer, 18(1):155(2019).
    "Novel immune checkpoint targets: moving beyond PD-1 and CTLA-4."


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抗PD-1抗体

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掲載カタログ ニュース2018年7月15日号 p.22
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Ant-TIGIT, Rabbit-Mono(BLR047F)

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