少ない試料（20 μl）で測定可能なアルギニン（Arg）定量キット L-Arginine ELISA Kit（ImmuSmol社）

アルギニン（Arginine、Arg）とは？

アルギニン（Arginine）は塩基性の非必須アミノ酸で、一酸化窒素（NO）の産生に寄与し、血管緊張調節の恒常性を維持します。また、一酸化窒素合成酵素（NOS）とアルギナーゼ（Arginase）を介して免疫応答を制御するなどの生理機能に関与することが知られています。アルギニンの代謝異常は、がん細胞増殖や免疫抑制細胞（例えば骨髄由来抑制細胞：MDSC）でのアルギナーゼの過剰発現によりアルギニンが消費され、エフェクター免疫細胞がアルギニンを利用するのを防止できます。したがって、アルギナーゼは抗腫瘍免疫回復のための治療標的となります。血漿や血清などの試料中アルギニン量の測定は、新規アルギナーゼ阻害物質スクリーニングのための有用なマーカーとなります。

がん免疫研究における課題

がん免疫の研究において、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）が奏効する可能性のあるがん患者をより的確に選択するために、信頼性の高い予測バイオマーカーを同定することは依然として重要です。がん細胞上のPD-L1の発現やマイクロサテライト（microsatellite）の高い不安定性、がん細胞の遺伝子変異量（tumor mutational burden）は現在、ICB奏効を予測する唯一の因子ですが、それらはまだ不完全なものです¹。また、バイオマーカー探索にはがん組織のプロファイリングが重要ですが、臨床応用を容易にするためには、がん周辺部からの知見が必要です。

抗腫瘍免疫反応との関係

免疫代謝は免疫反応の形成に重要な役割を果たすことが知られており、がん細胞や免疫抑制細胞によるアミノ酸の分解は、抗腫瘍免疫反応を抑制することが確認されています^2、3。2022年7月、フランスの共同研究チームにより『ELISA法で測定した血漿アルギニン値で免疫チェックポイント阻害剤に対するがん患者の反応性を予測する』との内容をAnnals of Oncology誌にて発表され、L-Arginine（Arg）の血漿中レベルはICBで治療した進行がんの患者の臨床結果と関連することが判明しました⁴。この文献では、2つの独立したコホートに適用したELISA法（本製品：#IS-I-0400R）を用いたArgの定量により、血漿中Arg濃度の低さが臨床転帰の悪化と関連することが示唆されました。Arg定量用ELISAキット（本製品：#IS-I-0400R）は、血漿の必要試料量が20 μlと少量のため、治療開始前のICBに対する患者の感受性を予測するための貴重かつ簡便なアプローチが可能です。

Arg代謝により抗PD(L)1免疫療法を受けた患者の転帰を予測

1. Davis, A.A. and Patel, V.G., "The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors.″ J. Immunother. Cancer, 7(1), 278(2019). PMID:31655605
2. Rodriguez, P.C., et al., "L-arginine availability regulates T-lymphocyte cell-cycle progression.″ Blood, 109(4), 1568(2007). PMID:17023580
3. Lamas, B., et al., "Altered functions of natural killer cells in response to L-Arginine availability.″ Cell. Immunol., 280(2), 182(2012). PMID:23399839
4. Peyraud, F., et al., "Circulating L-arginine predicts the survival of cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.″ Ann. Oncol., 33(10), 1041(2022). PMID:35850444