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既知のリガンドが存在しないターゲットも標的化できます TAG分解プラットフォーム（dTAG, aTAG, BromoTag）

掲載日情報：2023/05/08 現在Webページ番号：64960

アールアンドディーシステムズ /
R&D Systems, Inc.(旧Tocris Bioscience)
[メーカー略称：TCR]

R&D Systems社Tocrisブランドの、細胞内標的タンパク質の分解を誘導する低分子化合物（TPD）ラインナップの中から、融合タンパク質を標的としたTAG分解プラットフォーム（TAG Degradation Platform）化合物をご紹介します。

※ 本製品は研究用です。臨床用途には使用できません。

※ その他のTocrisブランドのPROTAC化合物はこちらをご覧下さい。

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遺伝子ノックダウンに代わりうるTAGシステム

dTAG、aTAG、BromoTagに代表される「TAG分解プラットフォーム（TAG Degradation Platform）」は、融合タンパク質をターゲットとするヘテロ二官能性分解物質（異なる反応性の官能基を2種類有する分子）を用いて、タンパク質の特異的分解を行う手法です。ターゲットバリデーション（Target Validation）には、従来はノックダウン／ノックアウトなどの遺伝子工学的なアプローチが用いられていましたが、TPD（Targeted Protein Degradation、標的タンパク質分解）の手法を用いれば、タンパク質レベルでのアプローチが可能となります。

この技術により、各タンパク質専用の分解誘導物質を開発することなく、標的タンパク質を迅速かつ高選択的に分解することができ、また様々な融合タンパク質に適用することができます。 遺伝学的手法に代わるターゲットバリデーション手法として有用であり、細胞培養やin vivoで使用することもできます。TAGシステムは、既知のリガンドが存在しないターゲットのバリデーションに利用できる可能性を秘めています。


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TAG技術のターゲットバリデーションへの応用

TAG分解プラットフォームは、遺伝子改変により標的のタンパク質（POI）にタグ（またはデグロンタグ：ユビキチンシステムの認識部位）を融合し、低分子分解剤（degrader）でノックダウンできるようにするものです。

TAG分解剤（degrader）の作用機序を示す模式図
TAGの医薬品開発への応用

標的となるタンパク質（POI、Protein Of Interest）は、「TAG」タンパク質との融合体（fusion protein）として発現させます。dTAGシステムでは、標的タンパク質はF36V点変異を有するFKBP12がタグ付けされます。aTAG（Achilles TAG）システムでは、MTH1（MutT homolog-1; NUDT1）をタグとして使用し、BromoTagシステムでは、標的タンパク質にBRD4BD2 L387A変異体がタグ付けされます。dTAG/aTAG分解誘導物質は、E3ユビキチンリガーゼと融合タンパク質の間で三元複合体を形成し、標的タンパク質のポリユビキチン化、プロテアソームへの移行と認識、そしてタンパク質全体の分解をもたらします。dTAG/aTAG分子は触媒的に働き、標的タンパク質と繰り返し会合してユビキチン化を誘導します。

※ レンチウイルスの発現、CRISPRによるFKBP12F36Vノックインに用いるプラスミドベクターは、別途Addgeneよりお求め下さい。

※ TocrisブランドのPROTAC製品群は、商標も含めスコットランドのダンディー大学（Dundee University）および米国ボストン市のダナファーバーがん研究所（Dana-Farber Cancer Institute）より、商標の使用も含めて正式なライセンスを受け製造しています。


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TAGシステム（dTAG, aTAG, BromoTag）製品

《製品のテーブルの表示例》

ピンク色アミで示した製品は、直上の薄緑色アミで示した製品のネガティブコントロールになります。 PROTACsの表の見方

画面をクリックすると構造式の拡大図を、商品コードをクリックすると価格表をご覧いただけます。

品名 化学式 構造式 標的 商品コード
aTAG 2139 C42H38N8O8 aTAG 2139 #6970 MTH1 fusion proteins (aTAG system) 6970
aTAG 2139-NEG C43H40N8O8 aTAG 2139-NEG #7575 (Negative control for aTAG 2139) 7575
aTAG 4531 C46H39F2N9O7 aTAG 4531 #6971 MTH1 fusion proteins (aTAG system) 6971
BromoTag AGB1 C51H63ClN8O9S2 BromoTagR AGB1 #7686 Brd4BD2 L387A fusion proteins (BromoTag) 7686
BromoTag cis-AGB1 C51H63ClN8O9S2 BromoTag cis-AGB1 #7687 (Negative control for BromoTag AGB1) 7687
BromoTag AGB3 C51H64ClN9O8S2 BromoTag AGB3 #7688 Brd4BD2 L387A fusion proteins (BromoTag) 7688
dTAG-7 C63H79N5O19 dTAG-7 #6912 Mutant FKBP12F36V fusion proteins 6912
dTAG-13 C57H68N4O15 dTAG-13 #6605 mutant FKBP12F36V fusion proteins 6605
dTAG-13-NEG C58H70N4O15 dTAG-13-NEG #6916 (Negative control for dTAG-13) 6916
dTAG-47 C59H73N5O14 dTAG-47 #7530 Mutant FKBP12F36V fusion proteins 7530
dTAG-47-NEG C59H75N5O13 dTAG-47-NEG #7531 (Negative control for dTAG-47) 7531
dTAGV-1 C68H90N6O14S・CF3CO2H dTAGV-1 #6914 Mutant FKBP12F36V fusion proteins 6914
dTAGV-1 hydrochloride C68H90N6O14S・HCl dTAGV-1 hydrochloride #7374 Mutant FKBP12F36V fusion proteins
(in vivo) use		 7374
dTAGV-1-NEG C68H90N6O14S dTAGV-1-NEG #6915 (Negative control for dTAGV-1) 6915
5-Ph-IAA C16H13NO2 5-Ph-IAA #7392 Auxin-inducible degron 2 system 7392
XY-06-007 C41H41ClN8O8 XY-06-007 #7669 Brd4BD1 L94V fusion proteins 7669

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[在庫・価格 ：2025年04月25日 13時15分現在]

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（テクニカルサポート 試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

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