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薬物代謝、創薬研究に有用なシトクロムP450特異的阻害抗体のセット CYP ImmunoInhibition Kit

掲載日情報:2023/05/19 現在Webページ番号:53109

薬物代謝に関わるシトクロムP450(Cytochrome P450;CYP)ファミリーの主要なアイソフォーム7種(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)への特異性が既知の、7種類の阻害抗体がセットになった製品です。創薬研究における候補物質のスクリーニングで、P450阻害プロファイリングを求めるときに有用な製品です。

CYP450-GP社では、薬物代謝酵素CYP(シトクロムP450)研究用製品として精製CYPも取り扱っています。


CYP ImmunoInhibit Kitを利用するメリットとは

CYP ImmunoInhibit Kitのイメージ

CYP450-GP社のCYP ImmunoInhibit Kitは、モデル代謝系、特にヒト肝ミクロソーム(Human Liver Microsomes、HLMx)でP450酵素のフェノタイプ研究を行うために設計されています。キットに含まれるP450酵素に対する阻害性ポリクローナルおよびモノクローナル抗体は、特定のP450が特定の治療薬あるいはリード化合物の酸化的代謝を触媒するか否かを評価するための強力なツールです。これらの抗P450抗体は、対応する酵素に結合すると、その酵素の代謝活性を著しく(最大90%)抑制します。これらの阻害性IgGは、天然のHLMx中に存在するP450酵素に対して有効であるだけでなく、精製・再構成されたP450酵素1、および透過処理されたヒト肝細胞の代謝も強く阻害します1~4。例えば、抗ヒトCYP3A4 IgGは、HLMx、精製ヒトCYP3A4酵素、および市販の肝細胞モデルによるCYP3A4基質の代謝を、それぞれ最大90%、98%、90%阻害します。
さらに、一般的な低分子化合物によるシトクロムP450酵素の阻害5よりも、特異的抗体による阻害の方が強力6であることが報告されています。

参考文献

  1. Shou, M. and Lu, A.Y.H., "Antibodies as a probe in cytochrome P450 research", Drug Metab. Dispos., 37(5), 925~931 (2009). [PMID: 19196844]
  2. Lu, A.H.Y., et al., "Cytochrome P450 in vitro reaction phenotyping: a re-evaluation of approaches used for P450 isoform identification", Drug Metab. Dispos., 31(4), 345~350 (2003). [PMID: 12642457]
  3. Gelboin, H.V. and Krausz, K., "Monoclonal antibodies and multifunctional cytochrome P450: drug metabolism as paradigm", J. Clin. Pharmacol., 46(3), 353~372 (2006). [PMID: 16490812]
  4. Li, A.P., et al., "Effective inhibition of CYP3A4-dependent drug oxidation by anti-CYP3A4 antibodies in metmax cryopreserved human hepatocytes", Drug Metab. Pharmacokinet., 34(1), S49 (2019). [DOI: 10.1016/j.dmpk.2018.09.175]
  5. Newton, D. J., et al., "Cytochrome P450 inhibitors. Evaluation of specificities in the in vitrometabolism of therapeutic agents by human liver microsomes"., Drug Metab. Dipos., 23(1), 154~158 (1995). [PMID: 7720520]
  6. Hirani, V., et al., "Conversion of the HIV protease inhibitor nelfinavir to a bioactive metabolite by human liver CYP2C19"., Drug Metab. Dipos., 32(12), 1462~1467 (2004). [PMID: 15448116]



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特長

  • キットに含まれる抗体は、それぞれ対象のシトクロムP450(CYP)を特異的に阻害することを確認済みです。
  • in vitroにおいて、特定のCYPを阻害した条件での候補物質の代謝や、候補物質と他の物質との相互作用研究に有用です。
  • 一般的な低分子化合物によるCYPの阻害よりも、特異的抗体による阻害の方が強力であることが報告されています。

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CYP ImmunoInhibition Kitに含まれる抗体の特異性


抗体名
個別品の
商品コード
各種CYPに対する特異性
CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 CYP3A5 CYP4A11
Anti-CYP1A2 Hu-A010M +++
Anti-CYP2B6Hu-A012+++
Anti-CYP2C8Hu-A004+++
Anti-CYP2C9Hu-A003M+++
Anti-CYP2C19Hu-A008+++
Anti-CYP2D6Hu-A009+++
Anti-CYP3A4Hu-A005+++++

キットに含まれる抗体は、個別にご購入いただくことも可能です(下記参照)


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シトクロムP450(CYP)の特定アイソフォームの特異的阻害例

P450によるニフェジピン代謝を抗体が阻害する

各種抗体によるNifedipine代謝の阻害の検定

ヒト肝臓由来ミクロソームに各種抗体を加えてインキュベートした後、CYP3A4により代謝されるNifedipineを加えて更にインキュベートした。産生されたNifedipine酸化物の量を測定して、CYP3A4阻害の度合いを評価した。

P450によるジクロフェナク代謝を抗体が阻害する

抗CYP3A4抗体は用量依存性の阻害作用を示した。


SARS-CoV-2の検出の比較

各種抗体によるDiclofenac代謝の阻害の検定

ヒト肝臓由来ミクロソームに各種抗体を加えてインキュベートした後、CYP2C9で代謝されるDiclofenacを加えて更にインキュベートしてCYP2C9の阻害の度合いをを評価した。

DNA / RNA Shield DirectDetect製品外観

抗CYP2C9抗体は用量依存性の阻害作用を示した。


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キット内容

  • P450 antibody (anti-CYP1A2、anti-CYP2B6、anti-CYP2C8、anti-CYP2C9、anti-CYP2C19、anti-CYP2D6、anti-CYP3A4)
  • Preimmune control IgG

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価格

[在庫・価格 :2024年03月29日 20時15分現在]

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CYP ImmunoInhibit Kit (1mg size)
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説明文
ヒトCytochrome P450の特定アイソフォームを特異的に阻害する抗体7種類のセット。in vitroにおける薬剤候補物質の代謝研究に有用。キットには,ポリクローナル抗体が各1mg,モノクローナル抗体が各100μg,コントロールIgGが2mg含まれる。キット内容:抗CYP1A2抗体,抗CYP2B6抗体,抗CYP2C8抗体,抗CYP2C9抗体,抗CYP2C19抗体,抗CYP2D6抗体,抗CYP3A4抗体,コントロールIgG
法規制等 医薬用外劇物
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掲載カタログ ニュース2017年10月15日号 p.12

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ヒトCytochrome P450の特定アイソフォームを特異的に阻害する抗体7種類のセット。in vitroにおける薬剤候補物質の代謝研究に有用。キットには,ポリクローナル抗体が各2mg,モノクローナル抗体が各200μg,コントロールIgGが4mg含まれる。キット内容:抗CYP1A2抗体,抗CYP2B6抗体,抗CYP2C8抗体,抗CYP2C9抗体,抗CYP2C19抗体,抗CYP2D6抗体,抗CYP3A4抗体,コントロールIgG
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CYP ImmunoInhibit Kit (1mg size)

文献数: 0

説明文 ヒトCytochrome P450の特定アイソフォームを特異的に阻害する抗体7種類のセット。in vitroにおける薬剤候補物質の代謝研究に有用。キットには,ポリクローナル抗体が各1mg,モノクローナル抗体が各100μg,コントロールIgGが2mg含まれる。キット内容:抗CYP1A2抗体,抗CYP2B6抗体,抗CYP2C8抗体,抗CYP2C9抗体,抗CYP2C19抗体,抗CYP2D6抗体,抗CYP3A4抗体,コントロールIgG
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■シトクロムP450阻害用抗体

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Anti-CYP2A6, Rabbit-Poly
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CYP2A6を特異的に阻害する抗体。in vitroにおける薬剤候補物質の代謝研究に有用。
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交差性 Human 適用 Neutralising,Western Blot
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抗原種 Human 免疫動物 Rabbit
交差性 Human 適用 Neutralising,Western Blot
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[在庫・価格 :2024年03月29日 20時15分現在]

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Preimmune Rabbit IgG (Control)
2~3週間 ※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。 0
説明文
CYP450-GP社の抗CYP抗体を用いて薬剤候補物質の代謝研究を行う際のコントロール用IgG。ヒト肝臓ミクロソーム由来タンパク質と交差しないことを確認済み。
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文献数: 0

説明文 CYP450-GP社の抗CYP抗体を用いて薬剤候補物質の代謝研究を行う際のコントロール用IgG。ヒト肝臓ミクロソーム由来タンパク質と交差しないことを確認済み。
法規制等 医薬用外劇物
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