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AS-703026 (CAS: 1236699-92-5)

掲載日情報：2018/09/26 現在Webページ番号：53041

アディポジェン ライフ サイエンシーズ /
Adipogen Life Sciences
[メーカー略称：KOM]

AdipoGen社のAS-703026 (CAS: 1236699-92-5)です。
AdipoGen社は高品質な低分子化合物、希少な抗生物質、天然物などを販売しています。生理活性や阻害効果を有する物質も多数取り揃えております。

※本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

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経口吸収性のある強力で選択的かつ非競合的なMEK1/2阻害物質。純度：>95%，M.W.：431.2，化学式：C15H15FIN3O3，形状：solid，溶解性：Soluble in DMSO. Slightly soluble (<1mg/ml) in ethanol.，CAS：1236699-92-5，M.W：431.2
CAS No：1236699-92-5
別名：AS703026
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製品情報

商品コードSYN-1190
品名AS-703026
分子式C15H15FIN3O3
分子量431.2
CAS1236699-92-5
構造式
純度≥95%
形状Solid.
別名AS703026
特長AS703026 is a novel, selective, non-competitive, orally bioavailable MEK1/2 inhibitor with experimental IC(50) values of 5-11nM. In use on multiple myeloma cells (MM), AS703026 inhibited growth and survival of MM cells and cytokine-induced osteoclast differentiation more potently (~10X) than AZD6244. Inhibition of proliferation induced by AS703026 was mediated by G0-G1 cell cycle arrest and was accompanied by reduction of MAF oncogene expression. AS703026 further induced apoptosis via caspase 3 and Poly ADP ribose polymerase (PARP) cleavage in MM cells, both in the presence or absence of bone marrow stromal cells (BMSCs). Importantly, AS703026 sensitized MM cells to a broad spectrum of conventional (dexamethasone, melphalan), novel or emerging (lenalidomide, perifosine, bortezomib, rapamycin) anti-MM therapies. Significant tumour growth reduction in AS703026- vs. vehicle-treated mice bearing H929 MM xenograft tumours correlated with downregulated pERK1/2, induced PARP cleavage, and decreased microvessels in vivo. Moreover, AS703026 (<200nM) was cytotoxic against the majority of tumour cells tested from patients with relapsed and refractory MM (84%), regardless of mutational status of RAS and BRAF genes. Importantly, BMSC-induced viability of MM patient cells was similarly blocked within the same dose range.
文献
  1. Blockade of the MEK/ERK signalling cascade by AS703026, a novel selective MEK1/2 inhibitor, induces pleiotropic anti-myeloma activity in vitro and in vivo: K. Kim, et al.; Br. J. Haematol. 149, 537 (2010)
  2. MEK1/2 inhibitors AS703026 and AZD6244 may be potential therapies for KRAS mutated colorectal cancer that is resistant to EGFR monoclonal antibody therapy: J. Yoon, et al.; J. Cancer Res. 71, 445 (2011)


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（テクニカルサポート 試薬担当）

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