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幹細胞の分化誘導実験に有用な低分子化合物 各種低分子アゴニスト/アンタゴニスト/阻害物質

掲載日情報:2012/06/22 現在Webページ番号:5290

特長

Hh-Ag1.5

Hh-Ag1.1の誘導体で、Smoothened(Smo)レセプターに対するアゴニストです。Sonic Hedgehog(Shh)シグナルを活性化します。

参考文献

Borzillo, G. V., et al., Curr. Top. Med. Chem., 5 (2), 147~157 (2005).
Frank-Kamenetsky, M., et al., J. Biol., 1 (2), 10 (2002).

各種低分子アゴニスト/アンタゴニスト/阻害物質

LDE225

特異的な新規Smo阻害物質です(IC50=11 nM)。in vivoでHh依存的およびSmo依存的な増殖を抑制する可能性が示されています。また、IC50<150 nMで、あらかじめ形成させた類基底損傷の退縮を引き起こし、IC50=1.5μMで完全に退縮します。C57/BL6マウスの脱毛した皮膚に1%LDE225溶液を局所塗布すると、毛包シグナルに関与しているHh経路の標的遺伝子(Gli1、Gli2、Sox9、N-Myc)の発現を阻害し、体毛の成長期に体毛の生育を完全に阻害します。0.3%LDE225溶液を塗布した場合、部分的阻害を引き起こします。

参考文献

Pan, S., et al., ACS Med. Chem. Lett., 1 (3), 130~134 (2010).

各種低分子アゴニスト/アンタゴニスト/阻害物質

SF1670

選択的なPTEN阻害物質です(IC50=2μM)。PTEN-mTOR経路は皮質脊髄神経の再生能の制御に重要です。PTEN活性が抑制されると、成体の皮質脊髄神経の再生能が増幅されます。

参考文献

Garlich, J. R., et al., PCT Int. Appl., WO 2005097119 (2005) .
Liu, K., et al., Nat. Neurosci., 13 (9), 1075~1081 (2010).

各種低分子アゴニスト/アンタゴニスト/阻害物質

RO4929097

γ-Secretaseの選択的阻害物質です(IC50=4 nM)。腫瘍細胞においてNotchプロセッシングを阻害することが、細胞内Notch発現の減少をウエスタンブロッティングで検出したことにより示されました。また、Notch転写標的遺伝子であるHes1の発現の減少も見られました。RO4929097は腫瘍細胞の増殖抑制作用やアポトーシス誘導作用は示しませんが、代わりにほとんど形質転換せず、増殖の遅い扁平細胞を誘導します。

参考文献

Luistro, L., et al., Cancer Res., 69 (19), 7672~7680 (2009).

各種低分子アゴニスト/アンタゴニスト/阻害物質

StemRegenin1〈SR1〉

細胞膜透過性を有し、細胞培養液中で選択的にヒト造血幹細胞の自己複製を促進する低分子化合物です。SR1はアリル炭化水素レセプターのアンタゴニストです。

参考文献

Anthony, E., et al., Science, 329 (5997), 1345~1348 (2010).

各種低分子アゴニスト/アンタゴニスト/阻害物質

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適用例

化合物名 種 類 説 明
( )内は有効濃度を示しています。
Hh-Ag1.5 shh経路
アゴニスト
・造血幹細胞・癌幹細胞の増殖実験
・ドーパミン作動性ニューロンまたは運動ニューロンへの分化誘導実験 1
LDE225 経路阻害物質 ・癌幹細胞の選択的細胞死の誘導実験
・内胚葉細胞由来のヒトES細胞またはiPS細胞から膵臓細胞への分化誘導実験 2
LDN-193189 BMP経路阻害物質 ・ES細胞またはiPS細胞から神経系細胞への分化誘導実験 3
RO4929097 Notch阻害物質 ・癌幹細胞の選択的細胞死の誘導実験
StemRegenin1〈SR1〉 Hh経路阻害物質 ・造血幹細胞・癌幹細胞の増殖実験
・ヒトCD34陽性末梢血および臍帯血の造血幹細胞の増殖・自己複製実験(1μM) 4
・ヒトES細胞またはiPS細胞から造血幹細胞および前駆細胞への分化誘導実験(1μM) 4

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参考文献

1. Li, X., et al., Nature Biotechnology, 23, 215~221 (2005).
2. D'Amour, K. A., et al., Nature Biotechnology, 24, 1392~1401 (2006).
3. Chambers, S. M., et al., Nature Biotechnology, 27, 275~280 (2009).
4. Boitano, A. E., et al., Science, 329 (5997), 1345~1348 (2010).


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幹細胞関連シグナル調節化合物選択ガイド


Cellagen Technologies社では、幹細胞シグナル伝達経路の各因子を活性化/阻害する化合物を多数取り扱っています。フナコシホームページの『幹細胞関連シグナル調節化合物選択ガイド』では、パスウェイ図から目的の化合物を検索可能です。ぜひご覧下さい。


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