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Signalway Antibody社 抗体製品特集 Akt Pathway(Aktパスウェイ)および関連抗体

掲載日情報:2013/03/21 現在Webページ番号:7420

Signalway Antibody社のAkt Pathway(Aktパスウェイ)および関連抗体をご紹介致します。

Akt Pathway(Aktパスウェイ)

Akt Pathway(Aktパスウェイ)とは

セリン・スレオニンキナーゼのAkt (v-Akt Murine Thymoma Viral Oncogene)/ PKB (Protein Kinase-B)は様々な生物学的反応に関与しています。細胞内の多くのタンパク質のリン酸化によって、細胞増殖、細胞周期、アポトーシス、グルコース代謝などの 様々な細胞プロセスを調節しています。
インスリンや成長因子をはじめとするいくつかのホルモンや、インテグリンなど細胞外マトリクスに対する受容体からのシグナル、酸化ストレスや細胞膨張などの細胞ストレス、Rasの活性化によって、Aktは活性化されます。
哺乳類動物では、Akt1/PKB-α、Akt2/PKB-β、Akt3/PKB-γの3つのアイソフォームが知られています。
これらのアイソフォームは全て、3つのドメインからなる共通の構造を持っています。

  • 受容体型チロシンキナーゼによりPI3Kが活性化されると、PIP2がリン酸化されてPIP3となり、Akt/PKBとPDKが原形質膜に取り込まれます。
  • Akt/PKBはその後、PDKにより活性化されThr308がリン酸化されます。
  • 細胞膜にあるPIP3は、Akt/PKBやPDKなどのプロテインキナーゼを取り込みます。
  • PTENはPI3Kのアンタゴニスト(拮抗分子)として機能します。
  • PDKはさらにSGK、aPKCを活性化します。aPKCとSGKは、細胞増殖・細胞周期・細胞分化・アポトーシスに関わる幅広い細胞内情報伝達分子(FKHR、 GSK3、 mTOR、 p70S6K、 Bad、 caspase 9、 IκB、 FKHR、 Mdm2)をリン酸化します。
  • Akt/PKBはさらにmTORを活性化します。mTORはグルコース、アミノ酸、コレステロール、鉄などの栄養摂取を促進するキナーゼです。
  • mTORは、PDKにより活性化されるp70S6Kのリン酸化を調節しています。
  • mTORはさらにeIF4E結合タンパク質-1を活性化し、翻訳を調節しています。


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参考文献

  • Wang Q, Liu L, et al., "Control of synaptic strength,a novel function of Akt." Neuron, 38(6), 915(2003).
  • Basso Ade, Solit DB, et al., "Akt forms an intracellular complex with heat shock protein 90 (Hsp90) and Cdc37 and is destabilized by inhibitors of Hsp90 function." J. Biol. Chem., 277(2), 39858(2002).
  • Fornaro M, Plescia J, et al., "Fibronectin protects prostate cancer cells from tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis via the AKT/survivin pathway." J. Biol. Chem., 278(50), 50402(2003).
  • Pommery N, Henichart JP., "Involvement of PI3K/Akt pathway in prostate cancer –potential strategies for developing targeted therapies." Mini Rev Med. Chem., 5(12), 1125(2005).

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