ALK7シグナル伝達における調節因子のスクリーニング・特性解析に有用です Activin E Responsive Luciferase Reporter HEK293 Cell Line

アクチビンAレセプター1C（ACVR1C）とも呼ばれるActivin Receptor-Like Kinase 7（ALK7）は、TGF-β（トランスフォーミング増殖因子-β）スーパーファミリ―に属する、タイプ1セリン／スレオニンキナーゼレセプターです。代謝や脂肪蓄積の調節において重要な役割を果たし、生殖組織や膵臓細胞、脳細胞、脂肪組織で見られ、特に脂肪組織で高発現しています。
ALK7のシグナル伝達は、2つのTGF-βⅡ型レセプター（ACVR2AまたはACVR2B）と2つのⅠ型レセプター（ALK7）から構成される四量体複合体を介して行われます。アクチビンEが結合すると、まずⅡ型レセプターがリン酸化され、続いてALK7のキナーゼ活性が活性化されます。活性化されたALK7は、細胞内シグナル伝達タンパク質であるSMAD2／3（SMADファミリーメンバー2／3）をリン酸化します。その後、このリン酸化されたSMAD2／3が核内に移行することで転写因子と相互作用し、標的遺伝子の発現を制御します。

肥満においては、ALK7シグナル伝達の上昇が脂質分解および脂質酸化の低下と関連しており、結果として脂肪蓄積の増加につながります。さらに遺伝学的研究により、ALK7活性の低下が腹部脂肪組織の減少およびインスリン感受性の向上に関連することが示されています。そのため、ALK7活性の調節を目的とした治療戦略は、代謝性疾患の治療法開発において有用な結果を示しており、注目度が高まっている研究分野です。

ヒト由来のアクチビンEに対する用量反応曲線
細胞をさまざまな濃度のアクチビンEで処理した。ルシフェラーゼ活性はONE-Step Luciferase Assay Systemを用いて測定した。結果は、刺激を与えていないコントロールに対する誘導倍率として示した。

A 83-01によるアクチビンE誘導性ルシフェラーゼ活性の阻害に対する用量反応曲線
細胞をさまざまな濃度のA 83-01で1時間処理した後、アクチビンEを添加し5時間インキュベートした。ルシフェラーゼ活性はONE-Step Luciferase Assay Systemを用いて測定した。結果は、A 83-01を添加していない細胞の活性に対する、アクチビンEによるルシフェラーゼレポーター活性の割合として示した。