Reverse Transfectionによるレポーターなどの導入で簡便かつ高効率にレセプター活性を測定！ GLP-1/GLP-2/GIP Receptor (human) Reporter Assay Kit

グルカゴン様ペプチド1レセプター（GLP-1R）は、Gタンパク質共役受容体（GPCR）であり、セクレチンレセプターファミリーに属するレセプターの一つです¹。 主に膵臓のβ細胞に発現し、脂肪細胞、膵腺房細胞、脳、腎臓、胃、心臓にも発現しています²。 GLP-1がGLP-1Rに結合すると、Gαsを介したcAMPシグナル伝達が活性化され、インスリン分泌などの調節に関与します^{1, 2}。 GLP-1Rの機能喪失型変異はインスリン分泌の低下と関連しており、さらにGLP-1Rの細胞表面発現を低下させるGLP-1R変異体は、血糖コントロールの低下に加えて、脂肪量、体格指数（BMI）、糖化ヘモグロビンA1c（HbA1c）の増加と関連しています³。 GLP-1Rアゴニストは、糖尿病モデル動物において血糖値を低下させるほか、肥満モデル動物において体重および脂肪量を減少させることが示されています^4-6。

■参考文献
1. El Eid, L., et al., Pharmacol. Res., 184, 106411(2022). [PMID:36007775]
2. Müller, T. D., et al., Mol. Metab., 30, 72-130(2019). [PMID:31767182]
3. Gao, W., et al., Nat. Metab., 5(10), 1673-1684(2023). [PMID:37709962]
4. Lau, J., et al., J. Med. Chem., 58(18), 7370-7380(2015). [PMID:26308095]
5. Thorkildsen, C., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 307(1), 490-496(2003). [PMID:12975499]
6. Raun, K., et al., Diabetes, 56(1), 8-15(2007). [PMID:17192459]

グルカゴン様ペプチド2レセプター（GLP-2R）は、Gタンパク質共役受容体（GPCR）であり、セクレチンレセプターファミリーに属するレセプターの一つです^{7, 8}。主に空腸、十二指腸、回腸、結腸、胃などの消化管に発現していますが、視床下部の背内側核にも存在することが確認されています^{8, 9}。食事摂取後、インクレチンホルモンであるGLP-2が腸内分泌L細胞から分泌され、GLP-2Rに結合します。これによりGαsを介したcAMP/PKAシグナル伝達が誘導され、陰窩細胞の増殖促進、上皮細胞アポトーシスの抑制、栄養吸収の調節、腸管バリア機能の維持、腸管血流の増加などが引き起こされます^{7, 8, 10, 11}。一方で、消化管間質腫瘍（GIST）患者では腫瘍内におけるGLP-2Rレベルの上昇が認められ、活動期クローン病患者では筋間神経叢（マイエンテリック神経叢）におけるGLP-2Rレベルの上昇が報告されています¹²。また、GLP-2Rアゴニストは腸管栄養促進作用を示し、短腸症候群の動物モデルにおいて腸管通過時間を短縮することが報告されています。さらに、炎症性腸疾患のラットモデルでは炎症を抑制し、小腸の質量を増加させることが示されています^13-16。

■参考文献
7. Aksu, H., et al., Mol. Biol. Rep., 51(1), 966(2024). [PMID:39240462]
8. Munroe, D. G., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 96(4), 1569-1573(1999). [PMID:9990065]
9. Tang-Christensen, M., et al., Nat. Med., 6(7), 802-807(2000). [PMID:10888930]
10. Sato, S., et al., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 304(8), G708-G714(2013). [PMID:23370677]
11. Gabe, M. B. N., et al., Br. J. Pharmacol., 180, 1674-1689(2022). [PMID:36683195]
12. Körner, M., Mol. Cell. Endocrinol., 364, 46-53(2012). [PMID:22951144]
13. Glerup, P., et al., Physiol. Res., 71(2), 323-326(2022). [PMID:35344672]
14. Reiner, J., et al., JPEN J. Parenter. Enteral Nutr., 46(5), 1107-1118(2022). [PMID:35580981]
15. Hargrove, D. M., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 373(2), 193-203(2020). [PMID:32075870]
16. Skarbaliene, J., et al., BMC Gastroenterol., 23(1), 79(2023). [PMID:36944922]

グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチドレセプター（GIPR）は、膜貫通型の糖タンパク質ホルモンレセプターであり、クラスB1 Gタンパク質共役受容体（GPCR）に分類されます¹⁷。GIPRは脂肪組織および膵臓のほか、腸管、心臓、下垂体、副腎皮質、脳に発現しています^{18, 19}。GIPRは内因性リガンドであるGIP（1-42）およびGIP（1-30）アミドによって活性化され、主にGαsシグナル伝達を誘導して、インスリンおよびグルカゴン分泌、骨リモデリング、脂質代謝の調節に関与します^{18, 20, 21}。

■参考文献
17. Aksu, H., et al., Mol. Biol. Rep., 51(1), 966(2024). [PMID:39240462]
18. Nauck, M. A., et al., Diabetes Obes. Metab., 23(Suppl 3), 5-29(2021). [PMID:34310013]
19. Whitaker, G. M., et al., PLoS One, 7(3), e32675(2012). [PMID:22412906]
20. Boer, G. A., et al., Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 320(4), E835-E845(2021). [PMID:33645252]
21. Rosenkilde, M. M., et al., Peptides, 177, 171212(2024). [PMID:38608836]