各種ヒトFcRを発現している細胞 Fcレセプター安定発現細胞株（GenScript社）

FcRの構造は、抗体結合親和性や抗体結合時の機能に影響を与えます。GenScript社が提供するFcγRおよびFcRn過剰発現細胞株はすべて、野生型のレセプターと同様の発現をしています。 FcγRI、FcγRⅡa、FcγRⅡc、およびFcγRⅢaは、α鎖または関連するγ鎖上に免疫受容体チロシン活性化モチーフ（Immunoreceptor Tyrosine Activating Motif、ITAM）が存在する活性化レセプターです。一方、抑制性レセプターであるFcγRⅡbは、免疫受容体チロシン抑制モチーフ（Immunoreceptor Tyrosine Inhibitory Motif、ITIM）が存在します。FcγRⅢbレセプターはGPIアンカー型タンパク質であり、ITAMとITIMは存在せず、他のFcRと関連してシグナル伝達を行います。FcRnレセプターはα鎖とβ2ミクログロブリン（β2m）からなるヘテロ二量体の構造をしており、これらはレセプターの細胞表面で発現と最適なIgG結合活性に重要な役割を担っています。

図1. 細胞表面上のヒトFcγRとFcRnの模式図
α：α鎖、γ：γ鎖
ITAM：免疫受容体チロシン活性化モチーフ
ITIM：免疫受容体チロシン抑制モチーフ
β2m：β2ミクログロブリン

FcγRおよびFcRn過剰発現細胞株は、Fc-FcγRおよびFc-FcRnの結合能を評価する細胞ベースアッセイ用に設計されています。
病原体や感染細胞に抗体が結合すると、抗体のFc領域を認識するFcyRが、抗体依存性細胞貪食作用（ADCP）や抗体依存性細胞傷害作用（ADCC）などのエフェクター機能を媒介します。抗体医薬開発におけるFcエンジニアリングでは、Fc-FcγR結合親和性を増減させることで、エフェクター機能を調節する可能性があります。FcRnは血清中のIgG型抗体のリサイクルに関与し、抗体の安定性と半減期を増加させます。したがって、Fc-FcRn結合親和性を高める抗体Fcエンジニアリングは、抗体の循環半減期を延長する可能性があります。

図2. FcR発現細胞株を用いた細胞ベースアッセイ（フローサイトメトリー）
フローサイトメーターを用いた細胞ベースアッセイは、結合能を評価する方法の1つです。

一塩基多型はFcγRの遺伝子多型に関連し、抗体医薬や免疫療法に対する個人の免疫応答に影響を及ぼす可能性があります。そのため、遺伝子多型FcγRを持つ患者では、同じ抗体ベースの薬剤でも効果が異なる可能性があります。GenScript社では、遺伝子多型研究を行うための遺伝子多型FcγRs過剰発現細胞株を提供しています。