[FNA] 抗体製品 40%OFFキャンペーン[～2024/02/29]

ムチン型糖タンパク質のひとつであるMUC1は様々ながんにおいて発現しており，がん細胞の浸潤や転移に関与していると考えられています。

MUC1は単一の遺伝子から，細胞外領域（MUC1-N）と，細胞外～膜貫通～細胞質領域（MUC1-C）のヘテロダイマーとして発現します。MUC1-Nにはタンデムリピート配列があり，この部分へ糖鎖修飾が行われます。また，MUC1-Nが切断される場合もあります。一方MUC1-Cは，多数のスプライシングバリアントを有します。

胃がんの検出には，抗体（抗MUC1抗体の別クローン，抗ケラチン抗体など）を用いた免疫組織染色や，HE染色，ジアスターゼ消化PAS染色が用いられています。

しかしこれらの検出法では，スキルス胃がん（印環細胞がん：sig，非充実型低分化腺がん：por2）が染色されない，不鮮明な染色像しか得られない，非特異的な染色があるなどの理由により，がん細胞見落としの恐れがありました。クローン：014E抗体はこれまで検出が困難とされてきたスキルス胃がんでも特異的に検出可能です^{1, 5} 。

膵がんの検出において，抗MUC1抗体の一部のクローンでは膵管腺がん（PDAC）のみ検出でき，膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN-gastric typeおよびIPMN-intestinal type）を検出できないことがありました。これらの腫瘍においてMUC1-Nの切断・糖鎖修飾状況が異なっているためで，細胞外領域を抗原とした抗体では検出が行えませんでした。

クローン：014E抗体はMUC1の細胞質領域を抗原としており，MUC1の細胞外領域の構造に関わらず検出可能です^{4, 5}。また，クローン：014E抗体を用いたMUC1の検出結果と，MUC1遺伝子のプロモーター領域のメチル化の相関が報告されています^{4, 5}。

BST2（bone marrow stromal antigen-2）は分化B細胞の表面発現マーカーとして1990年代に発見された2型膜貫通タンパク質ですが，現在では幅広い発現分布が確認されています。2008年にはヒト免疫不全ウイルス（HIV）粒子の宿主細胞からの出芽の際に，ウイルス粒子を宿主細胞の細胞表面につなぎとめる（Tethering）ことでウイルス粒子の放出を抑制する機能を有することが明らかになり，その機能からTetherinとして別途命名されました。

成熟したBST2/Tetherinは図のように特徴的な立体構造を有し，N末端側から短い細胞質領域，膜貫通領域，細胞外のコイルドコイル領域およびC末端側のGPIアンカーが同定されています。また，細胞外領域に3か所ジスルフィド結合を有しBST2/Tetherin同士のホモ2量体として発現すると考えられています。BST2/Tetherinはさまざまな機能が報告されており，その機能解析が注目されていますが，機能発現の多くはBST2/Tetherinの特徴的な立体構造に起因すると考えられています。

例えば，レトロウイルス，コロナウイルス，ヘルペスウイルスなどのエンベロープウイルス粒子の宿主細胞からの出芽を抑制することからウイルス感染研究で注目されるほか，さまざまながん細胞で過剰な発現が見られることから，がん悪性化との相関研究も盛んにおこなわれています。このように幅広く研究が進むBST2/Tetherinですが，その構造的な特徴ゆえに成熟した2量体構造の解析や検出が難しいと考えられています。

本製品クローンMab-C48は2種類のヒト腎がん細胞株ミックスをマウスに免疫して樹立されたマウスモノクローナル抗体で，その後の解析でエピトープとしてヒトBST2/Tetherinに高い特異性を示すことが分かりました。2量体構造に対する高い親和性を有し，フローサイトメトリー，免疫組織染色に加え，免疫沈降にも活用が可能です。