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さまざまな逆転写酵素阻害物質です Reverse Transcriptase Inhibitor

掲載日情報:2024/07/09 現在Webページ番号:71335


LKT Laboratories社では、ウイルスのライフサイクルに関与する酵素に対する阻害物質を多数販売しています。ここでは各種の逆転写酵素阻害物質をご紹介いたします。



逆転写酵素と阻害物質

逆転写酵素(Reverse transcriptase、RT)は、ウイルスが宿主細胞に感染後、ウイルスゲノム(RNA)を逆転写して、RNAから相補的DNA(cDNA)を生成するために用いられる酵素です。この酵素は複合体で、RNA依存性DNAポリメラーゼとDNA依存性DNAポリメラーゼが含まれ、これらが協力して転写を行います。逆転写酵素によってコードされたcDNAは宿主ゲノムに組み込まれ、感染が広がる間に複製されます。逆転写酵素は主にレトロウイルスに関与する酵素ですが、DNAウイルスであるB型肝炎ウイルスなどにも見られます。

ウイルスのイメージ

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図. HIVウイルス増殖メカニズム
HIVウイルスが宿主細胞に感染し、膜融合によって細胞内に侵入後、逆転写酵素の作用によりウイルスゲノム(RNA)から相補的DNAが合成される。




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LKT Laboratories社Reverse Transcriptase Inhibitorの製品ラインナップ

品名 概要 CAS No. 商品コード
(−)-Gallocatechin

緑茶、コーヒーなどさまざまな食物に含まれるポリフェノールで、多くのカテキン類と同様に健康に有益な特性を持ち、in vitroでは、HIV-1の逆転写酵素とインテグラーゼを直接阻害します1

3371-27-5 G0243
2′,3′-Dideoxycytidine

抗ウイルス性ピリミジンヌクレオシド類縁体で逆転写酵素を阻害し、ウイルスDNAに組み込まれるとDNA鎖の伸長を阻害します2

7481-89-2 D3212
2′,3′-Dideoxyinosine

プリン(グアノシン)ヌクレオシド類縁体で、逆転写酵素を直接阻害することで抗ウイルス活性を示します3

69655-05-6 D3214
Abacavir

グアノシンヌクレオシド類縁体の逆転写酵素阻害化合物で、抗ウイルス活性を示します4

136470-78-5 A0401
Abacavir Sulfate

グアノシンヌクレオシド類縁体の逆転写酵素阻害化合物で、抗ウイルス活性を示します4

188062-50-2 A0402
Dapivirine

非ヌクレオシド逆転写酵素阻害化合物(NNRTI)に分類されます。ウイルス複製を抑制することにより抗ウイルス活性を示します5

244767-67-7 D0261
Efavirenz

抗ウイルスおよび抗がん活性を示す非ヌクレオシド逆転写酵素阻害化合物(NNRTI)です6

154598-52-4 E2003
Emtricitabine

シチジンヌクレオシド類縁体逆転写酵素阻害化合物です7

143491-57-0 E5178
Entecavir

デオキシグアノシンのシクロペンタン系ヌクレオシド類縁体で、B型肝炎ウイルスの複製を阻害し、in vitroでHIV-1の逆転写酵素を阻害します8

142217-69-4 E5576
Entecavir Hydrate

デオキシグアノシンのシクロペンタン系ヌクレオシド類縁体で、B型肝炎ウイルスの複製を阻害し、in vitroでHIV-1の逆転写酵素を阻害します8

209216-23-9 E5578
Foscarnet Sodium Hydrate

HIV-1の逆転写酵素と、CMVやHSVなどの他のウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する抗ウイルス性化合物です9

34156-56-4 F5873
Lamivudine

B型肝炎ウイルスに対して効果を示す抗ウイルス性化合物で、チミジン類縁体として作用し、逆転写酵素を阻害します10

134678-17-4 L0350
Quercetin Dihydrate

果物、野菜、穀物に含まれる植物性エストロゲンおよびフラボノイドで、抗ウイルス作用、抗炎症作用、逆転写酵素阻害作用などを示します11

6151-25-3 Q8016
Stavudine

抗ウイルス作用を示すチミジンのヌクレオシド類縁体で、ウイルスの複製と増殖を阻害する逆転写酵素を阻害します12

3056-17-5 S7603
Tenofovir Monohydrate

B型肝炎ウイルスやHIV-1に対して抗ウイルス作用を示すヌクレオチド類縁体で、逆転写酵素を阻害します13

206184-49-8 T1854
β-Rubromycin

テロメラーゼを直接阻害するキノロン系抗生物質で、抗菌および抗ウイルス活性を示します。HIV-1の逆転写酵素を阻害します14

27267-70-5 R8207

参考文献
  1. Jiang, Y., et al., "Immunoregulatory and anti-HIV-1 enzyme activities of antioxidant components from lotus (Nelumbo nucifera Gaertn.) rhizome.", Biosci. Rep., 31(5), 381~390 (2011). [PMID: 21114474]
  2. Balzarini, J., "Anti-retroviral activity and molecular-biochemical action mechanism of 2',3'-dideoxynucleoside analogs and 9-(2-phosphonylmethoxyethyl) purine derivatives (Article in Dutch).", Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg., 53(1), 61~98 (1991). [PMID: 1647085]
  3. Phillips, K.E. and Munson, A.E., "2'3'-Dideoxyinosine inhibits the humoral immune response in female B6C3F1 mice by targeting the B lymphocyte.", Toxicol. Appl. Pharmacol., 145(2), 260~267 (1997). [PMID: 9266798]
  4. Leeansyah, E., et al., "Inhibition of telomerase activity by human immunodeficiency virus (HIV) nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors: a potential factor contributing to HIV-associated accelerated aging.", J. Infect. Dis., 207(7), 1157~1165 (2013). [PMID: 23303810]
  5. Herrewege, Y.V., et al., "In vitro evaluation of nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors UC-781 and TMC120-R147681 as human immunodeficiency virus microbicides.", Antimicrob. Agents Chemother., 48(1), 337~339 (2004). [PMID: 14693562]
  6. Schauer, G.D., et al., "Mechanism of allosteric inhibition of HIV-1 reverse transcriptase revealed by single-molecule and ensemble fluorescence.", Nucleic. Acids Res., 42(18), 11687~11696 (2014). [PMID: 25232099]
  7. Leeansyah, E., et al., "Inhibition of telomerase activity by human immunodeficiency virus (HIV) nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors: a potential factor contributing to HIV-associated accelerated aging.", J. Infect. Dis., 207(7), 1157~1165 (2013). [PMID: 23303810]
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  9. Marchand, B., et al., "The pyrophosphate analogue foscarnet traps the pre-translocational state of HIV-1 reverse transcriptase in a Brownian ratchet model of polymerase translocation.", J. Biol. Chem., 282(5), 3337~3346 (2007). [PMID: 17145704]
  10. Saavedra-Lozano, J., et al., "Zidovudine, lamivudine, and abacavir have different effects on resting cells infected with human immunodeficiency virus in vitro.", Antimicrob. Agents Chemother. ,48(8), 2825~2830 (2004). [PMID: 15273087]
  11. Spedding, G., and Middleton, A.R.E. Jr., "Inhibition of reverse transcriptases by flavonoids.", Antiviral Res., 12(2), 99~110 (1989). [PMID: 2480745]
  12. Naeger, L.K., et al., "ATP-dependent removal of nucleoside reverse transcriptase inhibitors by human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase.", Antimicrob. Agents Chemother., 46(7), 2179~2184 (2002). [PMID: 12069972]
  13. Rohan, L.C., et al., "In vitro and ex vivo testing of tenofovir shows it is effective as an HIV-1 microbicide.", PLoS One, 5(2), e9310 (2010). [PMID: 20174579]
  14. Goldman, M.E., et al., "Inhibition of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase activity by rubromycins: competitive interaction at the template.primer site.", Mol. Pharmacol., 38(1), 20~25 (1990). [PMID: 1695317]

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