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神経膠腫(グリオーマ)の研究に有用なATRX抗体 抗ATRXウサギポリクローナル抗体(Bethyl Laboratories)

掲載日情報:2023/04/05 現在Webページ番号:71171

核内で機能するクロマチンリモデリング因子ATRXをターゲットとするウサギポリクローナル抗体です。ATRXは神経膠腫(グリオーマ)を分類する上で重要なマーカーで、DNA修復や細胞周期制御の遺伝子発現を制御していることが明らかになっています。

クロマチンリモデリング因子:ATRXとは

ATRXの構造とその機能について

ATR-X(X連鎖αサラセミア・精神遅滞)症候群は、X染色体上の責任遺伝子であるATRXの変異により男性で発症するX連鎖知的障がい症候群の一つです。ATR-X症候群ではATRX遺伝子の変異により、ATRXタンパク質が機能していないことが報告されています。ATRXタンパク質は、SNF2ファミリー(ATP依存性SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体)のメンバーであり、3つの主要な領域で構成されています。ヘリカーゼ/ATPaseドメインを含むC末端領域、中央のDeath domain-associated protein(DAXX)結合ドメイン、および核局在シグナルを含むN末端領域です。ATRXはDAXXと複合体を形成し、ヒストンH3.3バリアントをクロマチンに沈着させて転写的に不活性化することで、転写調節においてその役割を担っています。さらに、ATRXは細胞周期調節の重要な要素である相同組換えDNA修復および複製ストレスにおいてその役割を果たしています1~3。ATRXは、現在ATR-X症候群として知られている知的障がいのある患者で最初に特定され、胎児の脳で高度に発現していることから、脳の発達に重要な役割を担っていることが示唆されています3。ATRX遺伝子の変異はさまざまな脳腫瘍に関連していますが、神経膠腫(グリオーマ)におけるその正確な役割については現在不明です4

Classification
神経膠腫におけるATRX欠損は、細胞周期相転移およびATM阻害物質放射線増感の調節不全をもたらす

ATRXは細胞周期制御遺伝子の転写調節に重要な役割を果たすクロマチンリモデリング因子で、神経膠腫(グリオーマ)のATRX経路における重要な調節因子としてChk1が特定されました。ATRXの発現欠損は神経膠腫でしばしば発生し、放射線感受性を高めます。Chk1の上流阻害物質がマウス脳腫瘍モデルの生存率を高め、神経膠腫細胞株の細胞増殖の減少をもたらすことが確認されています5

神経膠腫を分類する重要なマーカーとしてのATRX

世界保健機関(WHO)は2016年に中枢神経系(CNS)腫瘍の新しい分類システムを発表しました。このシステムには、分子生物学的および組織学的表現型が組み込まれており、CNS腫瘍の診断と管理に劇的な影響を与えています。このシステムにより、びまん性低悪性度グリオーマと高悪性度バリアントの分類が明確になりました。びまん性低悪性度神経膠腫を分類するために、IDH変異、1p/19q染色体の共欠失、TP53変異、およびATRX欠損の有無という4つの遺伝子分類が取り入れられました。ATRXの発現と変異の状態を決定するために免疫組織化学染色が使用されており、最適な治療戦略の開発に使用できる臨床検体でATRXを評価する簡便なメカニズムを提供しています2

参考文献(クリックで開閉します)

  1. Valenzuela, M., et al., "The Multiple Facets of ATRX Protein.″ Cancers (Basel), 13(9), 2211(2021). PMID:34062956
  2. Nandakumar, P., et al., "The Role of ATRX in Glioma Biology.″ Front. Oncol., 7, 236(2017). PMID:29034211
  3. Watson, L.A., et al., "Emerging roles of ATRX in cancer.″ Epigenomics, 7(8), 1365(2015). PMID:26646632
  4. Haase, S., et al., "Mutant ATRX: uncovering a new therapeutic target for glioma.″ Expert Opin. Ther. Targets, 22(7), 599(2018). PMID:29889582
  5. Qin, T., et al., "ATRX loss in glioma results in dysregulation of cell-cycle phase transition and ATM inhibitor radio-sensitization.″ Cell Rep., 38(2), 110216(2022). PMID:35021084

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製品ラインナップ

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品名 免疫動物
(クローナリティ)
抗原領域 交差性 性状 適用 包装 商品コード
抗ATRX抗体 ウサギ
(ポリクローナル)
C末端領域
(2,442~2,492 aa)
ヒト アフィニティ精製 IHC、IP、WB 10 μl A301-045A-T
0.1 ml A301A-045A
IHC 10 μl IHC-00236-T
0.1 ml IHC-00236
IHC:免疫組織染色、IP:免疫沈降、WB:ウエスタンブロット

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使用例

■抗ATRX抗体(#A301-045A

抗TDP2抗体(#HPA008422)のIF像

ヒト肺がん組織の免疫組織染色像
本製品(1:1,000希釈)およびDAB基質を用いて、ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)ヒト肺がん組織切片のATRXを検出した。

抗MCM6抗体(#HPA004818)のIHC像

各種細胞ライセート中のヒトATRXのウエスタンブロット像
NETN lysis bufferを用いて、HeLa細胞、A-549細胞、293T細胞、MCF-7細胞のライセートを各50 μg調製した。本製品(0.1 μg/ml)を用いてウエスタンブロットを行い、化学発光で検出した。

■抗ATRX抗体(#IHC-00236

抗TDP2抗体(#HPA008422)のIF像

ヒト乳がん組織の免疫組織染色像
本製品(1:250希釈)およびDAB基質を用いて、ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)ヒト乳がん組織切片のATRXを検出した。

抗MCM6抗体(#HPA004818)のIHC像

ヒト基底細胞がん組織の免疫組織染色像
本製品(1:250希釈)およびDAB基質を用いて、ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)ヒト基底細胞がん組織切片のATRXを検出した。


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価格

[在庫・価格 :2024年04月29日 08時15分現在]

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別名:Znf-HX,XNP,RAD54L,XH2,JMS,SHS,ASFM1,MRXHF1,ZNF-HX,RAD54 homolog,Transcriptional regulator ATP-dependent helicase X-linked helicase II,X-linked nuclear protein,alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,transcripti
Genbank No: 546
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Genbank No: 546
Protein Accession No: P46100
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標識 Unlabeled 性状
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別包装品 別包装品あり
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(テクニカルサポート 試薬担当)

reagent@funakoshi.co.jp

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