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Necroptosis: When Apoptosis Meets Necrosis アポトーシスとネクローシスの接点、ネクロトーシス研究用製品

掲載日情報：2023/02/16 現在Webページ番号：70767

ロックランドイムノケミカルズ /
Rockland Immunochemicals, Inc.
[メーカー略称：RCK]

ネクロトーシス（ネクロプトーシス、necroptosis）の研究に有用な、Rockland（RCK）社の抗体と、Focus Biomolecules（FCS）社の化合物をまとめてご紹介いたします。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

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ネクロトーシスとは

多くの種類の細胞死の中で、ネクロトーシス（ネクロプトーシス、necroptosis）は、細胞の恒常性維持において特定の変化、およびアポトーシス（apoptosis）の阻害の際に誘導される、カスパーゼ非依存性のプログラム細胞死の形態です1。通常の生物学的プロセス（炎症、創傷治癒、感染症との闘い）においてだけでなく、疾患状態（がん、慢性炎症）においても重要な役割を果たしています2。実際、ネクロトーシスは状況に応じて腫瘍細胞を保護したり、または殺傷することができます3。

ネクロトーシスの発生とネクロトーシス経路

ネクロトーシスは、アポトーシスとネクローシスの組み合わせと見なすことができます4。それは、TNF-α、TRAIL、インターフェロンγ、遺伝毒性ストレス、ウイルスDNA/RNA、細菌LPS、またはカスパーゼ8阻害などの外部または内部トリガーから始まります。これらのシグナルは、toll-like receptor（TLR）、TNFR-1、FAS、またはZ-DNA結合タンパク質1（ZBP1）2などのレセプターおよび結合タンパク質によって変換されます。最も理解されている経路は、TNF-αがそのレセプターであるTNFR1に結合することから始まるものです（下図参照）。簡潔に言うと、これにより、RIPK1、TRADD、TRAF2、TRAF5、cIAP1、cIAP2、およびLUBACを含むcomplex Ⅰが形成されます。RIPK1がcIAP1/2とLUBACによってポリユビキチン化されると、細胞の生存はNF-κB経路の活性化によって達成されます4。代わりに、RIPK1がCYLDまたはA20によって脱ユビキチン化されると、TRADDおよびRIPK1が放出され、complex Ⅱa（TRADD、FADD、およびRIPK1）またはcomplex Ⅱb（FADD、RIPK1）のいずれかを形成します。カスパーゼ8が存在し、活性化されると、複合体 ⅡaまたはⅡbを介してアポトーシスが起こります。しかし、カスパーゼ8が阻害されているか存在しない場合、RIPK3が動員され、RIPK3のオリゴマー化と自己リン酸化が引き起こされます5。次に、RIPK3はMLKLをリン酸化し、そのオリゴマー化を引き起こし、TRPM7を介したCa2+流入を誘導し6、細胞膜の穿孔を促進し、最終的にネクロトーシスを促進します5。あるいは、活性酸素種（ROS）の存在下では、RIPK1の自己リン酸化によってRIPK3が動員されてネクロソーム（necrosome）が形成され、ネクロトーシスが再び引き起こされます7。

ネクロトーシス経路（Necroptosis pathway）

TRAF2 CIAP TAK1 TAB1 TAB2 NFkB RIPK1 A20 NEMO IKKa IKKb RIPK1 FADD RIPK1 RIPK1 RIPK3 RIPK1 FADD

※ 図中の水色または赤色で示された因子名をクリックすると、その因子の抗体製品の概要をご覧いただけます。

ネクロトーシス経路（Necroptosis pathway）

ネクロトーシスは、TNF-αなどの様々な刺激によって誘導されます。すなわちRIPK1のユビキチン化は、NF-κBの活性化を介して細胞の生存に関与しますが、RIPK1の脱ユビキチン化はcomplex Ⅱの形成に関与します。一方で、RIPK1、RIPK3、およびMLKLの複合体からなるネクロソームは、カスパーゼ8の阻害によってcomplex ⅡaまたはⅡbから形成されます。

※ 出典：☞ Chen, et al., (2019), created with BioRender.com

ネクロトーシスと疾病との関連

ネクロトーシスの構成要素は、他の細胞死の形態と重複する可能性があります8。例えば、PARポリメラーゼ-1依存性細胞死（パータナトス、Parthanatos）はDNA損傷によって引き起こされ、その経路にはPARP1のRIPK1およびRIPK3刺激が関与している可能性があります。NETosisによる好中球の細胞死は、RIPK1またはMLKL低分子阻害物質によって阻害できます9。また、オートファジーは、オートファゴソーム上のネクロソームの形成を介してネクロトーシスを媒介することができます10。

ネクロトーシスは、神経変性、炎症、腎障害、がん（増殖、浸潤、血管新生、転移）などの病理学における重要な役割を果たしているため、ネクロトーシス経路の多くの低分子モジュレーターが研究ツールや治療法として開発されてきました4。例えば、☞ Necrostatin-1（Nec-1）と☞ RIPA-56はRIPK1の強力かつ選択的な阻害物質ですが、☞ PonatinibはRIPK1とRIPK3の両方を阻害します。
☞ Necrosulfonamideは異なる作用機序を有し、MLKLとRIPK3の相互作用を特に遮断します。これらの化合物はネクロトーシス研究の重要なツールであり、その多くは現在、がん、大腸炎、関節炎、乾癬、アルツハイマー病、およびALS4の臨床試験中です。

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ネクロトーシス関連抗体

RCK社ロゴ

製品ラインナップ

適用（青字）をクリックすると使用例、商品コードをクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。

[メーカー略称：RCK]

品名 免疫動物-クロナリティー クローン名 交差性 適用 商品コード
Anti-A20 Mouse-Monoclonal 59A426 Human FCM、IF、IHC、IP、WB 200-301-H52
Anti-xIAP Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse ELISA、IF、IHC、WB 600-401-AK2
Anti-FLIP Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat ELISA、FCM、IF、IHC、WB 600-401-BF3
Anti-IKBα Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat WB 100-4167C
Anti-IKKα Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat IHC、WB 100-401-219
Rabbit-Polyclonal － Human ELISA、I、IHC、WB 600-401-BT9
Anti-IKKβ Mouse-Monoclonal 10AG2 Human、Mouse FCM、IF、IHC、IP、WB 200-301-H83
Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat IHC、WB 100-401-220
Anti-NEMO/IKK-γ Rabbit-Polyclonal － Human WB 200-401-GM7
Anti-NFκB p65 Rabbit-Polyclonal － Human ELISA、IF、WB 600-401-271
Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse ELISA、IHC、WB 100-4165
Anti-RIPK1 Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat ELISA、IF、IHC、WB 600-401-EA3
Anti-RIP3 Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat ELISA、IF、IHC、IP、WB 600-401-H16
Anti-TAB1 Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse ELISA、IF、IHC、WB 600-401-EZ1
Anti-TAB2 Rabbit-Polyclonal － Human ELISA、IHC 600-401-EZ2
Anti-TAK1 Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse、Rat ELISA、IF、WB 600-401-EZ6
Anti-TLR3 Mouse-Monoclonal 40C1285.6 Human FCM、IF、IHC、IP、WB 200-301-I24
Rabbit-Polyclonal － Human、Mouse ELISA、IF、IHC、WB 200-401-FF9
Anti-TLR4 Mouse-Monoclonal 76B357.1 Human、Mouse、Rat ChIP、Dot Blot、ELISA、IF、IHC、WB 200-301-I25
Rabbit-Polyclonal － Human ELISA、IHC、WB 600-401-MK3
Anti-TNF-α Rabbit-Polyclonal － Human IF、IHC、WB 209-401-306
Rabbit-Polyclonal － Mouse WB 210-401-321
Anti-TNF-α Fab Recombinant Monoclonal
（Humanized）		 Abz520 Human ELISA、WB 400-001-MT3
Anti-TRAF2 Rabbit-Polyclonal Human、Mouse、Rat ELISA、IHC、IP、WB 600-401-FM5

適用

  • FCM：Flowcytometry
  • IF：Immunofluorescence
  • IHC：Immunohistochemistry
  • IP：Immunoprecipitation
  • WB：Western blotting

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使用例

Anti-CIAP抗体（#600-401-AK2）

ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト肺組織の免疫組織染色像

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ホルマリン固定パラフィン包埋
ヒト肺組織の免疫組織染色像

  • 二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体＋トルイジンブルー染色

Anti-FLIP抗体（#600-401-BF3）

パラフォルムアルデヒド固定HeLa細胞の免疫蛍光染色像

図をクリックすると拡大します（拡大図）

パラフォルムアルデヒド固定HeLa細胞の
免疫蛍光染色像

  • 二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体

抗RIPK1抗体（#600-401-EA3）

マウス腎臓組織の免疫組織染色像<br>・二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体

図をクリックすると拡大します（拡大図）

マウス腎臓組織の免疫組織染色像

  • 二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体

抗RIP3抗体（#600-401-H16）

マウス腎臓細胞の免疫蛍光染色像・二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体

図をクリックすると拡大します（拡大図）

マウス腎臓細胞の免疫蛍光染色像

  • 二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体

抗TAB2抗体（#600-401-EZ2）

パラフィン包埋ヒト脳ライセートの免疫染色像

図をクリックすると拡大します（拡大図）

パラフィン包埋ヒト脳ライセートの免疫染色像

  • 二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体
    ＋トルイジンブルー

抗TLR4抗体（#200-301-I25）

ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト睾丸組織の免疫組織染色像

図をクリックすると拡大します（拡大図）

ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト睾丸組織の
免疫組織染色像

  • 二次抗体：HRP標識抗マウス抗体

The Many Faces of Cell Death（eBook）

画像をクリックするとPDFをご覧になれます。

RCK-63382-Cell-Death-Ebook

アポトーシス、パータナトス（Parthanatos）、フェロトーシス、ネクロトーシス（Necroptosis）、キュプロプトーシス（Cuproptosis）、エレボーシス（Erebosis）といった様々な細胞死経路について、そのメカニズムや意味を詳しくご説明しています。また、これらの細胞死経路に関連した抗体や試薬の包括的なリストが掲載されており、細胞死研究をサポートします（39ページ、約1.2 MB）。




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ネクロトーシス関連化合物

製品ラインナップ

FCS社ロゴ

構造式をクリックすると拡大図、商品コードをクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。

[メーカー略称：FCS]

品名（構造式） 活性 CAS No. 化学式 M.W. 純度 商品コード

7-Cl-O-Nec1

7-Cl-O-Nec1🔍

 RIP1 Inhibitor 852391-15-2 C13H12ClN3O2 277.71 ＞98％（TLC）、NMR 10-4544

GSK872

GSK872🔍

 Necroptosis Inhibitor、RIP3 Inhibitor 1346546-69-7 C19H17N3O2S2 383.49 ＞98％（HPLC）、NMR 10-4861

Matrine

Matrine🔍

 Necroptosis Inducer 519-02-8 C15H24N2O 248.36 ＞98％（HPLC）、NMR 10-4612

Necrostatin-1

Necrostatin-1🔍

 RIP1 Inhibitor 4311-88-0 C13H13N3OS 259.33 ＞98％（TLC）、NMR 10-1162

Necrosulfonamide

Necrosulfonamide🔍

 MLKL Inhibitor 1360614-48-7 C18H15N5O6S2 461.47 ＞98％（HPLC）、NMR 10-4860

Ponatinib

Ponatinib🔍

 Multikinase Inhibitor 943319-70-8 C29H27F3N6O 532.56 ＞98％（HPLC）、NMR 10-5064

RIPA-56

RIPA-56🔍

 RIPK1 Inhibitor 1956370-21-0 C13H19NO2 221.30 ＞98％（TLC）、NMR 10-4611

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参考文献

  1. Galluzzi, L., et al., "Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death", Cell Death Differ., 25(3), 486～541 (2018). [PMID：29362479]
  2. He, R., et al., "Understanding Necroptosis in Pancreatic Diseases", Biomolecules, 12(6), 828 (2022). [PMID：35740953]
  3. Qin, X., et al., "The role of necroptosis in cancer: A double-edged sword?", Biochim. Biophys. Acta. Rev. Cancer, 1871(2), 259～266 (2019). [PMID：30716362]
  4. Chen, J., et al., "Molecular Insights into the Mechanism of Necroptosis: The Necrosome as Potential Therapeutic Target", Cells, 8(12), 1486 (2019). [PMID：31766571]
  5. Wang, Q., et al., "The latest information on the RIPK1 post-translational modifications and functions. Biomed Pharmacother", Biomed. Pharmacother., 142, 112082 (2021). [PMID：34449307]
  6. Cai, Z., Jitkaew, S., et al., "Plasma membrane translocation of trimerized MLKL protein is required for TNF-induced necroptosis", Nat. Cell Biol., 16(1), 55～65 (2014). [PMID：24316671]
  7. Seo, J., et al., "Necroptosis molecular mechanisms: Recent findings regarding novel necroptosis regulators", Exp. Mol. Med., 53(6):1007～1017 (2021). [PMID：34075202]
  8. Jouan-Lanhouet, S., et al., "TRAIL induces necroptosis involving RIPK1/RIPK3-dependent PARP-1 activation", Cell Death Differ., 19(12), 2003～2014 (2012). [PMID：22814620]
  9. Desai, J., et al., "PMA and crystal-induced neutrophil extracellular trap formation involves RIPK1-RIPK3-MLKL signaling", Eur. J. Immunol., 46(1), 223～229 (2016). [PMID：26531064]
  10. Basit, F., et al., "Obatoclax (GX15-070) triggers necroptosis by promoting the assembly of the necrosome on autophagosomal membranes", Cell Death Differ., 20(9),1161～1173 (2013). [PMID：23744296]

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お問い合わせ先

（テクニカルサポート 試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

製品情報は掲載時点のものですが、価格表内の価格については随時最新のものに更新されます。お問い合わせいただくタイミングにより製品情報・価格などは変更されている場合があります。
表示価格に、消費税等は含まれていません。一部価格が予告なく変更される場合がありますので、あらかじめご了承下さい。

アポトーシス