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メーカー：	Horizon社Dharmacon製品 OriGene Technologies
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Necroptosis: When Apoptosis Meets Necrosis アポトーシスとネクローシスの接点、ネクロトーシス研究用製品

掲載日情報：2023/02/16 現在Webページ番号：70767

ロックランドイムノケミカルズ /
Rockland Immunochemicals, Inc.
[メーカー略称：RCK]

ネクロトーシス（ネクロプトーシス、necroptosis）の研究に有用な、Rockland（RCK）社の抗体と、Focus Biomolecules（FCS）社の化合物をまとめてご紹介いたします。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

ネクロトーシスとは
ネクロトーシス関連抗体
ネクロトーシス関連化合物
参考文献

ネクロトーシスとは

多くの種類の細胞死の中で、ネクロトーシス（ネクロプトーシス、necroptosis）は、細胞の恒常性維持において特定の変化、およびアポトーシス（apoptosis）の阻害の際に誘導される、カスパーゼ非依存性のプログラム細胞死の形態です¹。通常の生物学的プロセス（炎症、創傷治癒、感染症との闘い）においてだけでなく、疾患状態（がん、慢性炎症）においても重要な役割を果たしています²。実際、ネクロトーシスは状況に応じて腫瘍細胞を保護したり、または殺傷することができます³。

ネクロトーシスの発生とネクロトーシス経路

ネクロトーシスは、アポトーシスとネクローシスの組み合わせと見なすことができます⁴。それは、TNF-α、TRAIL、インターフェロンγ、遺伝毒性ストレス、ウイルスDNA/RNA、細菌LPS、またはカスパーゼ8阻害などの外部または内部トリガーから始まります。これらのシグナルは、toll-like receptor（TLR）、TNFR-1、FAS、またはZ-DNA結合タンパク質1（ZBP1）²などのレセプターおよび結合タンパク質によって変換されます。最も理解されている経路は、TNF-αがそのレセプターであるTNFR1に結合することから始まるものです（下図参照）。簡潔に言うと、これにより、RIPK1、TRADD、TRAF2、TRAF5、cIAP1、cIAP2、およびLUBACを含むcomplex Ⅰが形成されます。RIPK1がcIAP1/2とLUBACによってポリユビキチン化されると、細胞の生存はNF-κB経路の活性化によって達成されます⁴。代わりに、RIPK1がCYLDまたはA20によって脱ユビキチン化されると、TRADDおよびRIPK1が放出され、complex Ⅱa（TRADD、FADD、およびRIPK1）またはcomplex Ⅱb（FADD、RIPK1）のいずれかを形成します。カスパーゼ8が存在し、活性化されると、複合体 ⅡaまたはⅡbを介してアポトーシスが起こります。しかし、カスパーゼ8が阻害されているか存在しない場合、RIPK3が動員され、RIPK3のオリゴマー化と自己リン酸化が引き起こされます⁵。次に、RIPK3はMLKLをリン酸化し、そのオリゴマー化を引き起こし、TRPM7を介したCa²⁺流入を誘導し⁶、細胞膜の穿孔を促進し、最終的にネクロトーシスを促進します⁵。あるいは、活性酸素種（ROS）の存在下では、RIPK1の自己リン酸化によってRIPK3が動員されてネクロソーム（necrosome）が形成され、ネクロトーシスが再び引き起こされます⁷。

※ 図中の水色または赤色で示された因子名をクリックすると、その因子の抗体製品の概要をご覧いただけます。

ネクロトーシス経路（Necroptosis pathway）

ネクロトーシスは、TNF-αなどの様々な刺激によって誘導されます。すなわちRIPK1のユビキチン化は、NF-κBの活性化を介して細胞の生存に関与しますが、RIPK1の脱ユビキチン化はcomplex Ⅱの形成に関与します。一方で、RIPK1、RIPK3、およびMLKLの複合体からなるネクロソームは、カスパーゼ8の阻害によってcomplex ⅡaまたはⅡbから形成されます。

※ 出典：☞ Chen, et al., (2019), created with BioRender.com

ネクロトーシスと疾病との関連

ネクロトーシスの構成要素は、他の細胞死の形態と重複する可能性があります⁸。例えば、PARポリメラーゼ-1依存性細胞死（パータナトス、Parthanatos）はDNA損傷によって引き起こされ、その経路にはPARP1のRIPK1およびRIPK3刺激が関与している可能性があります。NETosisによる好中球の細胞死は、RIPK1またはMLKL低分子阻害物質によって阻害できます⁹。また、オートファジーは、オートファゴソーム上のネクロソームの形成を介してネクロトーシスを媒介することができます¹⁰。

ネクロトーシスは、神経変性、炎症、腎障害、がん（増殖、浸潤、血管新生、転移）などの病理学における重要な役割を果たしているため、ネクロトーシス経路の多くの低分子モジュレーターが研究ツールや治療法として開発されてきました⁴。例えば、☞ Necrostatin-1（Nec-1）と☞ RIPA-56はRIPK1の強力かつ選択的な阻害物質ですが、☞ PonatinibはRIPK1とRIPK3の両方を阻害します。
☞ Necrosulfonamideは異なる作用機序を有し、MLKLとRIPK3の相互作用を特に遮断します。これらの化合物はネクロトーシス研究の重要なツールであり、その多くは現在、がん、大腸炎、関節炎、乾癬、アルツハイマー病、およびALS4の臨床試験中です。

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ネクロトーシス関連抗体

製品ラインナップ

適用（青字）をクリックすると使用例、商品コードをクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。

[メーカー略称：RCK]

品名	免疫動物-クロナリティー	クローン名	交差性	適用	商品コード
Anti-A20	Mouse-Monoclonal	59A426	Human	FCM、IF、IHC、IP、WB	200-301-H52
Anti-xIAP	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse	ELISA、IF、IHC、WB	600-401-AK2
Anti-FLIP	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	ELISA、FCM、IF、IHC、WB	600-401-BF3
Anti-IKBα	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	WB	100-4167C
Anti-IKKα	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	IHC、WB	100-401-219
Anti-IKKα	Rabbit-Polyclonal	－	Human	ELISA、I、IHC、WB	600-401-BT9
Anti-IKKβ	Mouse-Monoclonal	10AG2	Human、Mouse	FCM、IF、IHC、IP、WB	200-301-H83
Anti-IKKβ	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	IHC、WB	100-401-220
Anti-NEMO/IKK-γ	Rabbit-Polyclonal	－	Human	WB	200-401-GM7
Anti-NFκB p65	Rabbit-Polyclonal	－	Human	ELISA、IF、WB	600-401-271
Anti-NFκB p65	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse	ELISA、IHC、WB	100-4165
Anti-RIPK1	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	ELISA、IF、IHC、WB	600-401-EA3
Anti-RIP3	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	ELISA、IF、IHC、IP、WB	600-401-H16
Anti-TAB1	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse	ELISA、IF、IHC、WB	600-401-EZ1
Anti-TAB2	Rabbit-Polyclonal	－	Human	ELISA、IHC	600-401-EZ2
Anti-TAK1	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse、Rat	ELISA、IF、WB	600-401-EZ6
Anti-TLR3	Mouse-Monoclonal	40C1285.6	Human	FCM、IF、IHC、IP、WB	200-301-I24
Anti-TLR3	Rabbit-Polyclonal	－	Human、Mouse	ELISA、IF、IHC、WB	200-401-FF9
Anti-TLR4	Mouse-Monoclonal	76B357.1	Human、Mouse、Rat	ChIP、Dot Blot、ELISA、IF、IHC、WB	200-301-I25
Anti-TLR4	Rabbit-Polyclonal	－	Human	ELISA、IHC、WB	600-401-MK3
Anti-TNF-α	Rabbit-Polyclonal	－	Human	IF、IHC、WB	209-401-306
Anti-TNF-α	Rabbit-Polyclonal	－	Mouse	WB	210-401-321
Anti-TNF-α Fab	Recombinant Monoclonal （Humanized）	Abz520	Human	ELISA、WB	400-001-MT3
Anti-TRAF2	Rabbit-Polyclonal		Human、Mouse、Rat	ELISA、IHC、IP、WB	600-401-FM5

適用

FCM：Flowcytometry
IF：Immunofluorescence
IHC：Immunohistochemistry
IP：Immunoprecipitation
WB：Western blotting

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使用例

Anti-CIAP抗体（#600-401-AK2）

ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト肺組織の免疫組織染色像 — ホルマリン固定パラフィン包埋
ヒト肺組織の免疫組織染色像

二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体＋トルイジンブルー染色

拡大図 — ホルマリン固定パラフィン包埋
ヒト肺組織の免疫組織染色像

二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体＋トルイジンブルー染色

Anti-FLIP抗体（#600-401-BF3）

パラフォルムアルデヒド固定HeLa細胞の免疫蛍光染色像 — パラフォルムアルデヒド固定HeLa細胞の
免疫蛍光染色像

二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体

抗RIPK1抗体（#600-401-EA3）

マウス腎臓組織の免疫組織染色像<br>・二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体 — マウス腎臓組織の免疫組織染色像

二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体

抗RIP3抗体（#600-401-H16）

マウス腎臓細胞の免疫蛍光染色像・二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体 — マウス腎臓細胞の免疫蛍光染色像

二次抗体：FITC標識抗ウサギ抗体

抗TAB2抗体（#600-401-EZ2）

パラフィン包埋ヒト脳ライセートの免疫染色像

二次抗体：HRP標識抗ウサギ抗体
＋トルイジンブルー

抗TLR4抗体（#200-301-I25）

ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト睾丸組織の免疫組織染色像 — ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト睾丸組織の
免疫組織染色像

二次抗体：HRP標識抗マウス抗体

The Many Faces of Cell Death（eBook）

画像をクリックするとPDFをご覧になれます。

アポトーシス、パータナトス（Parthanatos）、フェロトーシス、ネクロトーシス（Necroptosis）、キュプロプトーシス（Cuproptosis）、エレボーシス（Erebosis）といった様々な細胞死経路について、そのメカニズムや意味を詳しくご説明しています。また、これらの細胞死経路に関連した抗体や試薬の包括的なリストが掲載されており、細胞死研究をサポートします（39ページ、約1.2 MB）。

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ネクロトーシス関連化合物

製品ラインナップ

構造式をクリックすると拡大図、商品コードをクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。

[メーカー略称：FCS]

品名（構造式）	活性	CAS No.	化学式	M.W.	純度	商品コード
7-Cl-O-Nec1 🔍	RIP1 Inhibitor	852391-15-2	C₁₃H₁₂ClN₃O₂	277.71	＞98％（TLC）、NMR	10-4544
GSK872 🔍	Necroptosis Inhibitor、RIP3 Inhibitor	1346546-69-7	C₁₉H₁₇N₃O₂S₂	383.49	＞98％（HPLC）、NMR	10-4861
Matrine 🔍	Necroptosis Inducer	519-02-8	C₁₅H₂₄N₂O	248.36	＞98％（HPLC）、NMR	10-4612
Necrostatin-1 🔍	RIP1 Inhibitor	4311-88-0	C₁₃H₁₃N₃OS	259.33	＞98％（TLC）、NMR	10-1162
Necrosulfonamide 🔍	MLKL Inhibitor	1360614-48-7	C₁₈H₁₅N₅O₆S₂	461.47	＞98％（HPLC）、NMR	10-4860
Ponatinib 🔍	Multikinase Inhibitor	943319-70-8	C₂₉H₂₇F₃N₆O	532.56	＞98％（HPLC）、NMR	10-5064
RIPA-56 🔍	RIPK1 Inhibitor	1956370-21-0	C₁₃H₁₉NO₂	221.30	＞98％（TLC）、NMR	10-4611

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参考文献

Galluzzi, L., et al., "Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death", Cell Death Differ., 25(3), 486～541 (2018). [PMID：29362479]
He, R., et al., "Understanding Necroptosis in Pancreatic Diseases", Biomolecules, 12(6), 828 (2022). [PMID：35740953]
Qin, X., et al., "The role of necroptosis in cancer: A double-edged sword?", Biochim. Biophys. Acta. Rev. Cancer, 1871(2), 259～266 (2019). [PMID：30716362]
Chen, J., et al., "Molecular Insights into the Mechanism of Necroptosis: The Necrosome as Potential Therapeutic Target", Cells, 8(12), 1486 (2019). [PMID：31766571]
Wang, Q., et al., "The latest information on the RIPK1 post-translational modifications and functions. Biomed Pharmacother", Biomed. Pharmacother., 142, 112082 (2021). [PMID：34449307]
Cai, Z., Jitkaew, S., et al., "Plasma membrane translocation of trimerized MLKL protein is required for TNF-induced necroptosis", Nat. Cell Biol., 16(1), 55～65 (2014). [PMID：24316671]
Seo, J., et al., "Necroptosis molecular mechanisms: Recent findings regarding novel necroptosis regulators", Exp. Mol. Med., 53(6):1007～1017 (2021). [PMID：34075202]
Jouan-Lanhouet, S., et al., "TRAIL induces necroptosis involving RIPK1/RIPK3-dependent PARP-1 activation", Cell Death Differ., 19(12), 2003～2014 (2012). [PMID：22814620]
Desai, J., et al., "PMA and crystal-induced neutrophil extracellular trap formation involves RIPK1-RIPK3-MLKL signaling", Eur. J. Immunol., 46(1), 223～229 (2016). [PMID：26531064]
Basit, F., et al., "Obatoclax (GX15-070) triggers necroptosis by promoting the assembly of the necrosome on autophagosomal membranes", Cell Death Differ., 20(9),1161～1173 (2013). [PMID：23744296]

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お問い合わせ先

（テクニカルサポート試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

製品情報は掲載時点のものですが、価格表内の価格については随時最新のものに更新されます。お問い合わせいただくタイミングにより製品情報・価格などは変更されている場合があります。
表示価格に、消費税等は含まれていません。一部価格が予告なく変更される場合がありますので、あらかじめご了承下さい。