Toll様受容体（TLR）に結合する合成／天然リガンド TLR（Toll Like Receptor）リガンド

Toll様受容体（TLR）は、宿主への病原体侵入の感知と応答に関わるパターン認識受容体（Pattern Recognition Receptors、PRRs）のファミリーに属する膜貫通型タンパク質^{1, 2}です。1989年の「コールド・スプリング・ハーバー・シンポジウム」の講演で、イェール大学医学部免疫学部門の教授であったチャールズ・ジェーンウェイ（Charles Janeway）は、この「パターン認識機構」の存在を予言し³、それ以後大阪大学の審良静男教授を始めとする様々な研究者^{4, 5}が、TLRの実在を明らかにして来ました。TLRは主として自然免疫を担当する細胞に発現しています。細胞表面に存在するもの（TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR10）および細胞内のエンドソーム膜に発現するもの（TLR3、TLR7、TLR8、TLR9）があり、またマウスではTLR10相当を欠く12種類（TLR1～9、11～13）のTLRが存在することが知られています。TLR1～TLR9に関してはそれぞれを活性化するTLRリガンドが同定されており⁶、代表的なものは、グラム陰性菌のLPSなどのリポ多糖類やリポペプチド、運動性細菌の鞭毛構成タンパク質であるFlagellin、細菌・ウイルス由来の非メチル化CpG DNAやssRNA、dsRNAなどがあります。TLRを介したシグナル伝達経路は炎症に関わる遺伝子の発現誘導や免疫応答に重要な役割を担うため、TLRリガンドを利用した抗感染症、抗腫瘍、抗アレルギーやワクチン研究⁷などが盛んに行われています。

参考文献：