抗がんターゲット分子Claudin 18.2研究用製品をご紹介します Claudin 18.2研究用製品

タイトジャンクション（密着結合）タンパク質ファミリーであるClaudin（クローディン）は、細胞間に傍細胞バリアを作ります。その機能の変化は、がんの形成に関連しています。Claudin 18.2の発現は、胃がんの予後を決定することが示されています。ヨハネス・グーテンベルク大学マインツ（ドイツ）のSahin教授のグループはClaudin 18.2アイソフォームを同定し、その発現が正常な胃粘膜の分化した上皮細胞に限定されていること、胃がんおよびその転移では同所的に発現していることを見つけました。さらに、複数の研究により、Claudin 18.2が膵臓、胆管、卵巣、および肺腺がんを含む様々な腫瘍および転移巣で異常に発現していることが明らかになりました。正常組織では極めて限られた発現ですが、悪性腫瘍での発現は非常に安定していることから、Claudin 18.2はがんバイオマーカーおよび治療ターゲットとして期待されています。

Claudin 18.2は、腫瘍細胞の増殖、分化、転移に関与するため、がん治療のターゲット候補となっています。正常組織では、Claudin 18.2は、胃上皮細胞の先端タイトジャンクションではなく側底部に局在しています。一方、悪性形質転換時には、細胞極性の変化により、Claudin 18.2エピトープが細胞表面に露出するため、Claudin 18.2は治療用抗体を開発するための魅力的な表面ターゲットになります。

Claudin 18.2は胃がんの約80％で発現するため、Claudin 18.2をターゲットにすることは胃がん治療の有望な最新のアプローチ法であると考えられます。モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞、抗体薬物複合体（Antibody-drug conjugate、ADC）など、Claudin 18.2をターゲットとする複数の治療薬が開発されています。現在、Claudin 18.2を標的とするモノクローナル抗体およびキメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞は、臨床試験において有望な結果を示しています。

■MMAEを結合させた抗Claudin 18.2抗体（ADC）
Conjupro Biotherapeutics社が開発したCPO102は、抗Claudin 18.2モノクローナル抗体とモノメチルアウリスタチンE（Monomethyl Auristatin、MMAE、別名Vedotin）の複合体で、Claudin 18.2を標的とした最初のADCの一つとして知られています。MMAEはドキソルビシンの約100～1,000倍強力な抗有糸分裂作用を示し、チューブリン重合を阻害します。MMAEは非常に強力であるため、単体で薬物として使用することはできません。しかし、抗体によって薬物の体内分布を制限することで全身毒性が大幅に減少するため、ADCとして頻繁に使用されています。CPO102はMMAEとリンカーを介して結合しているため、血漿や細胞外環境において安定していますが、ADCが標的を見つけて腫瘍細胞に取り込まれるとカテプシンによって切断され、MMAEは抗体から放出されます。