活性化されたHIF-1を迅速に測定するためのELISAキット HIF-1α DNA Binding Activity Assay Kit

哺乳類の細胞は低酸素状態を感知し、酸素の不足に応じて一連の遺伝子をオンにすることができます。低酸素誘導因子1転写活性化因子複合体（HIF-1）は、エリスロポエチンやVEGFなどのいくつかの低酸素応答遺伝子の活性化に関与しています。HIF-1複合体は、構造的に発現するHIF-1b/ARNT（アリール炭化水素レセプター核内輸送体）とHIF-1αの2つのタンパク質サブユニットで構成されています。後者はユビキチンプロテアソームシステム（UPS）によって継続的に分解されるため、正常酸素状態では検出されません。しかし低酸素条件下では、HIF-1αは安定化され、蓄積し、細胞質ゾルから核に移行し、HIF-1b/ARNTと二量体化し、転写活性を示します。活性化されたHIF-1複合体は、低酸素応答性領域（HRE、Hypoxic Response Element）と結合し、転写コアクチベーターに結合して遺伝子発現を誘導します。HIF-1の安定性および機能の厳密な調節は、ヒドロキシル化、ユビキチン化、アセチル化、リン酸化などの翻訳後修飾によって制御されます。

通常の酸素条件下では、HIF-1αの翻訳後修飾はいくつかのドメイン内で発生します。酸素依存性分解ドメイン（ODDD）における2つのプロリン残基のヒドロキシル化およびリジン残基のアセチル化は、HIF-1とフォン・ヒッペル・リンドウ（von Hippel-Lindau、pVHL）ユビキチンE3リガーゼ複合体との結合を促進します。このpVHL複合体は、HIF-1をユビキチンで修飾し、26Sプロテアソームによる分解の印付けをします。さらに、C末端トランス活性化ドメインのC末端アスパラギン残基のヒドロキシル化は、HIF-1とCBP/p300の結合をブロックし、その結果、HIF-1転写活性を阻害します。HIF-1αが合成されると、タンパク質はプロリン402および564上の2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼのファミリーによって急速にヒドロキシル化されます。これらのジオキシゲナーゼ（後にプロリンヒドロキシラーゼドメイン（PHD）と呼ばれる）の低酸素または化学的不活性化は、HIF-1αの半減期の増加とそれに続くHIF-1複合体の活性化につながります。