新型コロナウイルス研究用阻害物質（Cayman社） 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）創薬研究用製品

Cayman社より販売された新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）創薬研究用製品についてご案内いたします。

※ ただし，各国での需要が高まり，当社ホームページ表示の予定納期通りに到着しない製品もございます。あらかじめご了承下さい。

※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

2020年3月現在，重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2）により発症する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療薬として，ウイルス－レセプター間の相互作用またはウイルスのライフサイクルに不可欠なタンパク質の阻害物質が注目されています。

SARS-CoV-2は，一本鎖プラス鎖RNAウイルスで，SARS-CoVと79.5％の配列相同性を持ち，宿主細胞侵入のメカニズムとしてSARS-CoVと同じアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）レセプターを使用します。ACE2は気道上皮細胞に高密度で存在しています。エンベロープに固定されたスパイクタンパク質は，宿主のACE2レセプターに結合し，ウイルスと宿主の細胞膜を融合させてコロナウイルスの宿主細胞への侵入を仲介します。

SARS-CoV，中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV），感染性気管支炎ウイルス（IBV）などのコロナウイルスは，細胞または組織の種類に応じて細胞膜で融合するか，レセプターを介したエンドサイトーシスによって，エンドソームと融合します。このウイルスとレセプター間の相互作用により，異種間およびヒト・ヒト間のウイルス感染が促進され，複製のためのウイルスゲノムを宿主細胞の細胞質に送達することが可能になります。

広域スペクトルの抗ウイルス物質アルビドール（Arbidol）は，ウイルスと標的膜との融合を阻止し，ウイルスの細胞への侵入を防ぎます。アルビドールはウイルス複製の一般的で重要なステップをターゲットとしていることから，インフルエンザA，B，C，B型肝炎，C型肝炎などの多数のウイルスに対して有効です。研究によって，アルビドールは，in vitroで10～30μMの濃度でSARS-CoV-2による感染を効果的に阻害することが明らかになりました。その抗ウイルス作用に加え，アルビドールは，インターフェロン産生を誘導し，マクロファージの食作用機能を刺激することによって免疫調節反応を引き起こすことが報告されています。

Ablキナーゼ経路の阻害により，ウイルスと宿主間の融合が阻害されるため，抗ウイルス物質の有望なターゲットとなります。このキナーゼ活性は，コロナウイルスの侵入に必要です。Ablキナーゼは異なるドメインで構成されており，シグナル伝達複合体の足場として機能し，下流の標的タンパク質の機能をリン酸化によって調節しています。病原体は，Ablキナーゼシグナル伝達経路を利用してFアクチン細胞骨格を再配置し，ウイルスエフェクタータンパク質のリン酸化を誘発してウイルスと宿主間の融合を促進することが示されています。ハイスループットスクリーニングでSARS-CoVおよびMERS-CoVの阻害物質としてイマチニブ（Imatinib）が同定されました。Ablの阻害は，ウイルスと宿主間の融合に必要なアクチンダイナミクスを妨害する可能性があります。Cayman社は，コロナウイルスの膜融合ステップの研究に用いることができるいくつかのAblキナーゼ阻害物質を取り扱っています。

化合物名をクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。

宿主細胞のACE2レセプターに結合することによりコロナウイルスが宿主に侵入することに加え，レニン－アンジオテンシン系へのACEの関与は，コロナウイルス感染に関連する急性進行性肺線維症に関係しています。ACEは，アンジオテンシンⅠからアンジオテンシンⅡタイプ1（AT₁）レセプターと相互作用するアンジオテンシンⅡへの変換を仲介します。一部の病態では，AT₁レセプターの過剰な活性化により，おそらくTGF-βの発現が増加することによって，肝臓や肺の線維症などの有害な事象が発生する場合があります。リシノプリル（Lisinopril）などのACE阻害薬物や，ロサルタン（Losartan）などのAT₁ブロッカーは，ACE－アンジオテンシンII－AT₁経路の遮断により，SARS感染症の急性症例に関連する重度の線維症を緩和する効果があると考えられます。ACE阻害物質はさらに，コロナウイルスの宿主細胞への融合と侵入を阻止し，複製経路を断絶する可能性があります。

ウイルスの侵入には，ACE2レセプターのスパイクタンパク質結合に加え，宿主細胞のプロテアーゼによるスパイクタンパク質のプライミングが必要です。これには，S1 / S2表面ユニットとS2'部位でのスパイクタンパク質の切断が含まれ，これによりウイルスと細胞膜の融合が可能になります。この活性は，感染した宿主におけるウイルスの拡散と発症に不可欠です。SARS-CoV-2は，スパイクタンパク質のプライミングにエンドソームのシステインプロテアーゼであるカテプシン BおよびLと，セリンプロテアーゼのTMPRSS2を用いることが判明しています。このことは，SARS-CoV2スパイクタンパク質による細胞への侵入を部分的にブロックするセリンプロテアーゼ阻害物質のカモスタット（メシル酸塩）（Camostat（mesylate））の能力によって証明されます。カモスタット（メシル酸塩）がTMPRSS2に対して活性を示すことから証明されます。カテプシンBおよびLの阻害物質であるE-64dと組み合わせることにより，完全な阻害作用を示しました。

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RNA-依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）阻害物質

RdRp阻害物質

• BCX4430 (Galidesivir)
• GS-441524
• Remdesivir
• Ribavirin

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オキシステロール結合タンパク質阻害物質

オキシステロール結合タンパク質阻害物質

• Itraconazole
• OSW-1

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エンドソームpHレギュレーター

エンドソームpHレギュレーター

• Chloroquine (phosphate)
• Hydroxychloroquine (sulfate)

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総括

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Antiviral Screening Library

特長

• 約410種類の抗ウイルス関連化合物を含む，6枚の96-wellマトリックスチューブラックで構成されています。
• HIV, B型肝炎ウイルス（HBV，hepatitis B virus），C型肝炎ウイルス（HCV，hepatitis C virus），インフルエンザ（influenza），単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus），コロナウイルス（coronaviruses）などに対する抗ウイルス活性を有する多様な化合物が含まれています。
• 形態：10 mM DMSO溶液

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参考文献

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COVID-19におけるBRD2の役割の解明

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BRD2 TR-FRET Assay Kits

BRD2 TR-FRET Assay Kitの種類

BRD2タンパク質製品

関連製品

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Bromodomain Inhibitor Set

特長

• Structural Genomics Consortiumによって提供されたケミカルプローブデータから特別に収集された小分子ブロモドメイン阻害物質のコレクションです。
• 各化合物は，乾燥粉末として個別のチューブで提供されます。
• ご要望に応じて化合物の種類を絞り込んだカスタム化合物セットもご提供可能です。

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