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STING-Dependent Signaling Pathway STING経路の情報伝達系の研究用試薬

掲載日情報：2020/06/12 現在Webページ番号：67922

アールアンドディーシステムズ /
R&D Systems, Inc.(旧Tocris Bioscience)
[メーカー略称：TCR]

自己免疫疾患や腫瘍免疫に関与することを示されているSTING経路の情報伝達系の研究用試薬をご紹介致します。
※本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

STING情報伝達経路

STING情報伝達経路の概念図
細菌や自己の変性DNAなどを cGAS酵素が検知して、cGAMPなどを産生、STINGを活性化しインターフェロン合成を促す。一方、c-Di GMPなどは、直接STINGの活性化を起こす。

文献：

  • Tao J., et al., IUBMB Life, 68(11), 858～870 (2016). PMID: 27706894. (Review)
  • Li T. & Chen Z.J., J. Exp. Med., jem.20180139. PMID: 29622565. (Review)
  • Opoku-Temeng C., et al., Chem. Commun. (Camb)., 52(60), 9327～9342 (2016). PMID: 27339003.
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STINGと自然免疫／獲得免疫

STING（Stimulator of Interferon Genes）1は、小胞体局在の4回膜貫通性タンパク質で、自然免疫に関与します。感染などにより細胞質に異種の二本鎖DNAが出現すると、環状GMP-AMP合成酵素（cyclic GMP-AMP Synthase、cGAS）が認識・活性化され、cyclic GMP-AMP (cGAMP) が合成されます。このcGAMP が小胞体のSTINGと結合して、I型インターフェロン（IFN）の産生へと導かれます。一方、細菌のセカンドメッセンジャーとして最初に同定され、後に哺乳動物での存在が確認されたc-Di GMP（cyclic Diguanylic Acid）などのサイクリックジヌクレオチド（cyclic Dinucleotide、CDN）2も、直接STINGと結合し活性化することが分かって来ました。
さらにSTINGは、自己免疫疾患や腫瘍免疫にも関与することも示されています。例えば、異常な宿主DNAが核から漏出してSTINGが活性化され、炎症促進性応答を誘導することが示されており、自己免疫疾患の理解に重要とされています。またSTING経路は、腫瘍由来DNAを検出し、腫瘍に対するT細胞応答を促進します。マウスの腫瘍に投与されたSTINGアゴニストは、獲得免疫応答を誘導して腫瘍退縮をもたらすこと3、STING経路の活性化分子がIFN産生を増強し抗ウイルス作用を示すこと4など、新たな薬物開発のターゲットとしても注目されています。

文献：

  1. Tao J., et al., IUBMB Life, 68(11), 858～870 (2016). PMID: 27706894. (Review)
  2. Devaux L., et al., Curr. Opi. Microbiol., 41, 21～28 (2018). PMID: 29169058. (Review)
  3. Corrales L., et al., Cell Rep., 11(7), 1018-30 (2015). PMID: 25959818.
  4. Sali T.M., et al., PLoS Pathog., 11(12): e1005324. PMID: 26646986.


構造式

2’, 3’-cGAMP sodium salt（左図、#5945）と、c-Di-GMP sodium salt（右図、#5900）の構造式

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