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膜タンパク質FNDC4の機能解明に有用です! FNDC4/FRCP1研究用製品(Phoenix Pharmaceuticals社)

掲載日情報:2021/12/16 現在Webページ番号:64504

I型膜タンパク質であるFNDC5から切断されて産生されるイリシン(Irisin)は、エネルギー消費を増加させることで全身の代謝を改善します。FNDC4は、運動関連マイオカインであるイリシンと高い相同性を持つ分泌因子です。膜タンパク質FNDC4(Fibronectin type Ⅲ domain-containing peptide、FRCP1)は、切断によりイリシン(Irisin)を産生するタンパク質です。FNDC4の機能はまだ十分わかっていませんが、最近の研究で白色脂肪細胞におけるインスリンシグナル伝達とインスリン媒介のグルコース取り込みを促進することが報じられています。Phoenix Pharmaceuticals社では、FNDC4研究に有用な部分ペプチドやEIAキット、ウエスタンブロット分析用キットを取りそろえています。

FNDC4、最近の研究動向

FNDC4 and FNDC5 reduce SARS-CoV-2 entry points and spike glycoprotein S1-induced pyroptosis, apoptosis, and necroptosis in human adipocytes

肥満におけるCOVID-19合併症に対する感受性の増加機構において、フィブロネクチンⅢ型ドメイン含有ファミリーのミオカイン、FNDC4およびFNDC5の潜在的な役割を研究を実施しました。その結果、AT(Adipose tissue、脂肪組織)はSARS-CoV-2ウイルスの貯蔵庫および標的器官として機能し、肥満で過剰に活性化されるため、PANoptosisを誘発する可能性が示されました。また、ミオカイン、FNDC4およびFNDC5は、SARS-CoV-2の侵入部位およびヒト内臓脂肪細胞におけるS1誘発性炎症性細胞死を阻害しました。一方で肥満患者においては、FNDC4およびFNDC5レベルが低いとVATでのSARS-CoV-2レセプターの発現が増加し、内臓脂肪細胞でSARS-CoV-2のS1によって誘発される炎症性細胞死が増幅されるため、COVID-19感受性が高まる可能性が示唆されました1


Orphan GPR116 mediates the insulin sensitizing effects of the hepatokine FNDC4 in adipose tissue

内分泌組織間のコミュニケーションの乱れは、肥満と糖尿病における重度の代謝機能障害の特徴です。FNDC4-GPR116、肝臓-白色脂肪組織内分泌軸は、グルコースの恒常性を制御します。さらに、白色脂肪組織における可溶性FNDC4(sFNDC4)レセプターとしてOrphan adhesion-GPCRであるGPR116が同定されました。sFNDC4が直接かつ高い親和性でGPR116に結合することにより、白色脂肪細胞におけるインスリンシグナル伝達とインスリン媒介のグルコース取り込みを促進しました。前糖尿病マウスを用いた実験では、Fc sFNDC4を補給すると白色脂肪細胞に選択的かつGPR116に依存的に、耐糖能と炎症マーカーが改善しました。また前糖尿病のヒト患者では、sFNDC4-GPR116、肝臓脂肪組織軸が弱まりました。本研究には、Phoenix Pharmaceuticals社のFNDC4 (47-101) (Human) / FNDC4 (43-97) (Mouse) EIA Kit(#EK-067-90)が使用されました2


FNDC4, a novel adipokine that reduces lipogenesis and promotes fat browning in human visceral adipocytes

新規アディポカインのフィブロネクチンⅢ型ドメイン含有タンパク質4(FNDC4)は、運動関連ミオカインイリシン(FNDC5)とフィブロネクチンⅢ型および膜貫通ドメインで高い相同性を示す分泌因子を構成します。FNDC4が、ヒト脂肪組織におけるFNDC5/イリシンの抗肥満効果を模倣するか検討したところ、FNDC4は脂質生成を減少させ、ヒト内臓脂肪細胞の脂肪褐色化を増加しました。この結果から、ヒトの内臓脂肪におけるFNDC4の上方制御は、肥満状態での脂肪細胞の肥大、炎症、およびベージュ色の脂肪生成の障害を軽減する可能性が示されました3


FNDC4 acts as an anti-inflammatory factor on macrophages and improves colitis in mice

大腸炎を誘発させたマウスモデルに組換えFNDC4を投与すると、対照タンパク質を注射したマウスと比較して疾患の重症度が著しく低下しました。一方で、Fndc4を欠損マウスはより重度の大腸炎を発症しました。FNDC4の様々な免疫細胞型への結合の分析によって、マクロファージおよび単球への強力かつ特異的な結合が明らかになりました。骨髄由来マクロファージのin vitroでのFNDC4治療は、食作用の低下、細胞生存の増加、および炎症性ケモカイン発現の低下をもたらしました。このことから、FNDC4は、マクロファージの生存率を高め、またマクロファージの活動を抑制した状態をもたらしますことが示されました。FNDC4は、炎症性腸疾患および他の炎症性疾患を改善する可能性があると考えられます4


Genome-Wide Methylation Profiling of Schizophrenia

総合失調症のゲノムワイドメチル化プロファイリングにより、性別により疾患の分子病態に関与する遺伝子には違いがあり、男性ではDHX37、MAP2K2、FNDC4およびGIPC1が関与する一方で、女性ではアポトーシスやシナプス伝達に関与するXIAP、GABRD、OXTおよびKRT7が重要な遺伝子であることが報告されました5


参考文献

  1. Gema, F., et al., "FNDC4 and FNDC5 reduce SARS-CoV-2 entry points and spike glycoprotein S1-induced pyroptosis, apoptosis, and necroptosis in human adipocytes.", Cellular & Molecular Immunology, 18, 2457~2459 (2021). [PMID:34465884]
  2. Georgiadi, A., et al., "Orphan GPR116 mediates the insulin sensitizing effects of the hepatokine FNDC4 in adipose tissue.", Nat. Commun., 12(1), 2999 (2021). [PMID:34016966]
  3. Gema, F., et al., "FNDC4, a novel adipokine that reduces lipogenesis and promotes fat browning in human visceral adipocytes.", Metabolism, 108, (2020). [PMID:32407726]
  4. Madeleen, B., et al., "FNDC4 acts as an anti-inflammatory factor on macrophages and improves colitis in mice.", Nat. Commun., 7, 11314 (2016). [PMID:27066907]
  5. Rukova, B., et al.,"Genome-Wide Methylation Profiling of Schizophrenia", Balkan. J. Med. Genet., 17(2), 15~23 (2014). [PMID:25937794]

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FNDC4部分ペプチド、sFNDC4

FNDC4とイリシンは約50%の同一性と約80%の類似性がある。

FNDC4/FRCP1およびFNDC4部分ペプチドの配列

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因子名 由来動物・部分ペプチド アミノ酸配列 M.W. 純度 包装 商品コード
Human Mouse
FNDC4 47-101 43-97 PPSPVNVTVTHLRANSATVSWDVPEGNIVIGYSISQQRQNGPGQRVIREVNTTTR ☞3 letter 5,998.67 ≧95% 100μg 067-90
103-158 99-154 CALWGLAEDSDYTVQVRSIGLRGESPPGPRVHFRTLKGSDRLPSNSSSPGDITVEG ☞3 letter 5,968.65 067-92
FNDC4/FRCP1 190-234 pEYDIIKDNDSNNNPKEKGKGPEQSPQGRPVGTRQKKSPSINTIDV ☞3 letter 4,962.43 067-94
sFNDC4 Human, Mouse、Rat DRPPSPVNVTVTHLRANSATVSWDVPEGNIVIGYSISQQRQNGPGQRVIREVNTTTRACALWGLAEDSDYTVQVRSIGLRGESPPGPRVHFRTLKGSDRLPSNSSSPGDITVEGLDGERPLQT ☞3 letter 13,301 ≧91% 20μg 067-91


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FNDC4、sFNDC4 EIAキット

製品の種類

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品名 FNDC4 (47-101) (Human)
/ FNDC4 (43-97) (Mouse)-EIA Kit
sFNDC4 (Human, Rat, Mouse) -EIA Kit
検量線 FNDC4 (47-101) (Human)<br> / FNDC4 (43-97) (Mouse)-EIA Kit検量線

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sFNDC4 (Human, Rat, Mouse) -EIA Kit検量線

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フォーマット 96 wellプレート
測定原理 競合EIA
検出方法 比色
測定波長 450 nm
測定動物種 Human、Mouse Human、Mouse、Rat
測定試料 血漿 血清、血漿
抽出操作 必要 不要
測定範囲 1.1~9.9 ng/ml 1.01~10.1 ng/ml
商品コード EK-067-90 EK-067-91

キット内容

  • Pre-coated EIA plate
  • EIA assay buffer concentrate
  • Primary antibody*1
  • Standard peptide*1
  • Biotinylated peptide*1
  • Positive control*1
  • Streptavidin-horseradish peroxide(SA-HRP)
  • Substrate solution
  • 2N HCl(Stop solution)
  • Acetate plate sealer

*1 製品によって内容は異なります。

使用文献

FNDC4 (47-101) (Human) / FNDC4 (43-97) (Mouse)-EIA Kit(#EK-067-90

  • Georgiadi A, et al., "Orphan GPR116 mediates the insulin sensitizing effects of the hepatokine FNDC4 in adipose tissue.", Nat. Commun., 12(1), 2999 (2021). [PMID:34016966]

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FNDC4 Western Blot Kit

FNDC部分ペプチドのウエスタンブロット検出に必要な一次抗体、HRP標識二次抗体、バッファー、発色試薬などをセットにした、便利なキットです。ウエスタンブロットやドットブロットに用いることより、目的のペプチドを迅速かつ高感度に検出することができます。

使用例

ヒト血液中のFNDC4部分ペプチドを各種FNDC4 Western Blot Kitを用いて、ウエスタンブロットにより分析した。

FNDC4 (47-101) (Human) / FNDC4 (43-97) (Mouse) - Western Blot Kit(#WBK-067-90

FNDC4 (47-101) (Human)ウエスタンブロット分析例

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  • Lane 1:ヒト血漿試料1
  • Lane 2:ヒト血漿試料2
  • 一次抗体希釈率:1:1,000
  • HRP標識抗ウサギ抗体希釈率:1:1,000

FNDC4 (103-158) (Human) / FNDC4 (99-154) (Mouse) - Western Blot Kit(#WBK-067-92

ウエスタンブロット分析例

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  • Lane 1:ヒトFNDC4 (103-158)ペプチド(#067-92)
  • Lane 2:組換え体完全長FNDC4タンパク質
  • Lane 3:組換え体マウスFNDC4タンパク質(41-163)
  • Lane 4:ヒト血漿
  • Lane 5:ラット肝臓組織ホモジネート
  • Lane 6:ラット腸組織ホモジネート
  • Lane 7:ブタ肝臓組織C18カラム抽出物
  • 一次抗体(#067-92に対する抗体)希釈率:1:2,000
  • HRP標識抗ウサギ抗体希釈率:1:3,000

FNDC4 (190-234) / FRCP1 (190-234) (Human) - Western Blot Kit(#WBK-067-94

ウエスタンブロット分析例

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  • Lane 8:ヒトFNDC4 (190-234) /FRCP1(190-234)ペプチド(#067-94)
  • Lane 9:ラット腎組織ホモジネート
  • Lane 10:ラット小腸組織ホモジネート
  • Lane 11:ブタ肝臓組織ホモジネート
  • Lane 12:組換え体完全長FNDC4タンパク質
  • 一次抗体希釈率:1:2000
  • 抗ウサギ抗体希釈率:1:3000

製品の種類

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品名 FNDC4 Western Blot Kit FNDC4/FRCP1 Western Blot Kit
Human (47-101) / Mouse(43-97) Human(103-158) / Mouse (99-154) Human (190-234)
商品コード WBK-067-90 WBK-067-92 WBK-067-94

特長

  • キットに含まれる一次抗体は、合成ペプチドを抗原として生成されています。
  • キットには、精製度の高い標準ペプチドも含まれており、一次抗体のブロッキングやコントロールとして使用できます。
  • 適応するメンブレンの材質:ニトロセルロース、PVDF
  • 適応:ウエスタンブロット、ドットブロット
  • 検出方法:化学発光
  • 検出限界:500 ng
  • アッセイ数:5 blots

キット内容

  • Purified anti-FNDC4 rabbit IgG primary antibody*2
  • Donkey anti-rabbit IgG whole antibody HRP conjugate
  • Standard peptide*2
  • TBST buffer
  • TBS buffer
  • Blocking buffer and antibody diluent
  • Detection reagent A/B

*2 製品によって内容は異なります。

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価格

FNDC4部分ペプチド/sFNDC4

[在庫・価格 :2025年04月25日 20時55分現在]

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お問い合わせ先

(テクニカルサポート 試薬担当)

reagent@funakoshi.co.jp

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