DNA損傷研究関連製品

DNA修復関連タンパク質群はゲノムの安定性を維持しており、その機能が損なわれるとゲノム配列の変異が引き起こされ、がんの発症にも繋がると考えられています。

ヒトでは150種以上のタンパク質がDNA修復関連因子として知られており、これらは塩基除去修復（base excision repair：BER）、ミスマッチ修復（mismatch repair：MMR）、ヌクレオチド除去修復（nucleotide excision repair：NER）などを含む14種類のカテゴリーに分類されています。

現在、ピッツバーグ大学がん研究所によるDNA修復関連遺伝子群についての種間比較データベースが公開されています。

PARP の抑制は、BRCA-1/BRCA-2 ホモ欠損腫瘍細胞において、化学増感および放射線増感を促進し、また心筋虚血や敗血症ショックモデル動物の組織障害を阻止します。PARP 遺伝子の多型と疾病素因との対応が報告されており、PARP 活性の差異が臨床研究における PARP 阻害物質の効力に影響を与える可能性が考えられます。このため各個体における PARP 活性をモニターすることが、薬力学的に必要とされています。

テロメア機能の変化は、がんを含む多くの疾患や老化と関連しています。Tankyrase 1はAxinを不安定化することによりWntシグナルを活性化し、腫瘍細胞の増殖を促進します2, 3。これらの知見から、Tankyrase 1は代表的な抗腫瘍のターゲットとして注目されています4。

参考文献

1. Hsiao, S. J., et al., Biochimie, 90 (1), 83～92 (2008).
2. Reya, T., et al., Nature, 434 (7035), 843～850 (2005).
3. Huang, S-M. A., et al., Nature, 461 (7264), 614～620 (2009).
4. Dodge, M. E., et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 51, 289～310 (2011).

細胞をアルカリ処理で加水分解した後、そのままスライド上で電気泳動すると、アポトーシスを起こした細胞の断片化DNAは核外へ移動します。これを蛍光色素（SYBR^® Goldなど）で染色すると、彗星状の“Comet Tail”パターンを示します（写真左）。一方、正常細胞のスーパーコイルDNAは加水分解処理の影響を受けず、核内に留まります（写真右）。このパターンの違いにより、個々の細胞のアポトーシスを検出します。

この“Comet Tail”の長さや形はDNA損傷の程度と相関関係があるため、画像解析装置と組み合わせることで、損傷レベルの評価を定量的に行うことが可能です。