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Avagacestat | CAS:1146699-66-2

掲載日情報：2018/02/05 現在Webページ番号：214443

ケイマン ケミカル /
Cayman Chemical Company
[メーカー略称：CAY]

Cayman Chemical社のAvagacestatです。

Cayman Chemical社ではプロスタグランジンやステロイドホルモンをはじめとする高品質な低分子化合物などを販売しています。 生理活性や阻害効果を有する物質も多数取り揃えております。

※本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。

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製品情報

γ-Secretase is a protease complex that cleaves single-pass transmembrane proteins, such as Notch receptors and β-amyloid precursor protein (APP), within the transmembrane domain. Avagacestat is a potent, orally bioavailable inhibitor of γ-secretase that more potently inhibits the cleavage of APP to Aβ40 than signaling through Notch (IC50s = 0.30 and 58 nM, respectively). It shows good pharmacokinetics in rats, dogs, and humans and passes the blood-brain barrier, reducing plasma, brain, and cerebrospinal fluid Aβ40 levels. While suppressing the production of Aβ38, Aβ40, and Aβ42, γ-secretase inhibitors, including avagacestat, increase the level of APP β-C-terminal fragment, both in vitro and in vivo, altering cell function. Avagacestat may impact Notch signaling in vivo, although it is generally considered a “Notch-sparing” γ-secretase inhibitor.

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製品詳細

name Avagacestat

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参考文献

1. Andersson, E.R., and Lendahl, U. Therapeutic modulation of Notch signalling - are we there yet? Nature Reviews.Drug Discovery 13(5), 357-378 (2014).

2. Jurisch-Yaksi, N.,Sannerud, R., and Annaert, W. A fast growing spectrum of biological functions of γ-secretase in development and disease. Biochim Biophys.Acta. 1828(12), 2815-2827 (2013).

3. Gillman, K.W.,Starrett, J.E., Jr.,Parker, M.F., et al. Discovery and evaluation of BMS-708163, a potent, selective and orally bioavailable γ-secretase inhibitor. ACS Med.Chem.Lett. 1(3), 120-124 (2010).

4. Albright, C.F.,Dockens, R.C.,Meredith, J.E., Jr., et al. Pharmacodynamics of selective inhibition of γ-secretase by avagacestat. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 344(3), 686-695 (2013).

5. Mitani, Y.,Yarimizu, J.,Saita, K., et al. Differential effects between γ-secretase inhibitors and modulators on cognitive function in amyloid precursor protein-transgenic and nontransgenic mice. Journal of Neuroscience 32(6), 2037-2050 (2012).

6. Crump, C.J.,Castro, S.V.,Wang, F., et al. BMS-708,163 targets presenilin and lacks notch-sparing activity. Biochemistry 51(37), 7209-7211 (2012).

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Avagacestat
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純度：≥98%，化学式：C20H17ClF4N4O4S，M.W.：520.9，CAS：1146699-66-2
CAS No：1146699-66-2
別名：BMS 708163
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（テクニカルサポート 試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

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