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脂肪肝疾患と主要バイオマーカー NASH/NAFLD(非アルコール性脂肪肝炎/非アルコール性脂肪性肝疾患)と代謝調節異常

掲載日情報:2020/08/17 現在Webページ番号:68534

脂肪肝疾患関連の主要バイオマーカーの特定は、個人の健康の理解、モニタリングおよび治療戦略の開発に重要です。これまでの研究によって、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)や非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)と重要な関連性を持つ代謝性バイオマーカーが同定されています。

NASH/NAFLD(非アルコール性脂肪肝炎/非アルコール性脂肪性肝疾患)関連代謝マーカー

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NASH/NAFLD関連因子名 作用機構図 概説
インスリン(Insulin) INSULIN 肝臓は、血漿からのインスリンクリアランスの主要部位です。肝臓における脂肪の過剰蓄積は、このプロセスを著しく損ない、高インスリン血症を引き起こし、さらに肝臓における脂質生成の促進など、NASHの患者における肝線維化の進行との関連が示されています3
グルカゴン(Glucagon) GLUCAGON グルカゴンが肝臓に作用してグリコーゲン分解および糖新生を刺激することはよく知られています。また、グルカゴン分泌調節における肝臓の重要な役割も示唆されています4。一方、2型糖尿病とは別に、NAFLD患者における絶食時の高グルカゴン血症も発見されました5。そのため、NAFLDは2型糖尿病とは異なり、空腹時に高いグルカゴンレベルを引き起こし、肝臓障害は高グルカゴン血症の中核をなすと考えられています4
GLP-1 GLP-1 GLP-1アナログを用いた治療は、様々な機序を介して良好な血糖コントロールをもたらし、Ⅱ型糖尿病の治療に寄与しています。GLP-1はNAFLDおよびNASH治療の標的としても期待されています。最近の研究により、長時間作用型のGLP-1アナログであるリラグルチド(Liraglutide)が、NASH患者の肝臓におけるDNL(de novo lipogenesis)を減少させることが示されました。また、リラグルチドは肝臓酵素濃度、肝細胞の風船様腫大および組織学的脂肪症を改善し、線維化の進行を抑制することも示されています8
酸化型LDL(OxLDL) OxLDL NAFLDまたはNASHの患者は、小粒子LDL(small dense LDL)が増え、心血管疾患のリスクが高まります。小粒子LDLは、酸化されやすい(OxLDL)ため、動脈硬化の主原因となります。コレステロールと酸化型コレステロールは、NAFLDの進行に重要な役割を果たしています。OxLDLはNASH発症の重要な要因です9
レプチン(Leptin) 炎症誘発性アディポカインであるレプチン濃度は肥満症で増加することから、このホルモンは「NAFLD発症の積極的なプレーヤー」と呼ばれています。NAFLDとNASHにおける肝臓レプチンの抵抗力に対する潜在的能力は、エネルギーバランス、インスリン抵抗性、肝脂肪症および線維症におけるレプチンの複雑な役割と合わせて、結果的にレプチンが「肝疾患における新しい治療法の開発にとって確実な標的となる」考えられています11。
Amino acids アミノ酸代謝はNAFLDにおいて変化し、グルタミン酸は線維症の重篤度と最も強い関連を有するアミノ酸です。興味深いことに、グルタミン酸はグルカゴンの放出を促進することが示されています6。このことによって、肝臓のNAFLD、肥満および2型糖尿病の合併症におけるグルカゴンの分泌調節機構の解明につながる可能性が期待されます。
Fructose フルクトースの高い消費は、NAFLDおよびNASHの発症、特に脂肪肝患者におけるCVDのリスク増加に関係しています。フルクトースは、「肝臓の脂質新生の基質と誘導物質の両方」であるため、直接的な役割を果たしていると考えられています12。 さらにフルクトースは、体重増加、腸管透過性および機能の変化、インスリン抵抗性、肝炎、甲状腺機能低下症および肝臓レプチン耐性との関わりにおいて、間接的役割を果たしている可能性があります。

■参考文献

  1. Petta S., et al., Int. J. Mol. Sci.,17,2082(2016).
  2. Bril F., et al., Hepatology, doi:10., 1002/hep.26988(2014).
  3. Masuda K., et al., Hepatol Res., 47, 983~990(2016).
  4. Junker AE, et al., J. Intern Med., 279, 485~493(2016).
  5. Junker AE, Dan Med J., 64, B5363 (2017).
  6. Cabrera O., et al., Cell Metab., 7, 545~554(2008).
  7. Armstrong MJ, et al., J. Hepatol, 64, 399~408 (2016).
  8. Armstrong MJ, et al., Lancet, 387, 679~690(2017).
  9. Walenbergh SM, et al., J. Hepatol., 58, 801~810(2013).
  10. Zhang L. and Guang J., Int. J. Digest Dis., 1(Editorial)(2015).
  11. Procaccini C., et al., Curr. Pharm. Des., 16, 1902~1912(2010).
  12. Jegatheesan P. and De Bandt J-P, Nutrients, 9, 230(2017).

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品名 商品コード 測定試料 測定方法 測定波長 測定範囲 感度 必要試料量 フォーマット
Glucagon ELISA 10-1281-01 血清、血漿(EDTA、ヘパリン処理) 比色 450 nm 2~180 pmol/l
(7~627 pg/ml)
1.5 pmol/l
(5.2 pg/ml)
10 μl 1×96 well
Total GLP-1 NL-ELISA 10-1278-01 血清、血漿(EDTA処理) 0.9~940 pmol/L
(2.8~2,900 pg/ml)
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Glucagon ELISA Kit, 10ul, Mercodia
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少量の試料でグルカゴンをサンドイッチ法により比色定量するELISAキット。ヒトを含む幅広い動物種で使用可能。種交差性:Mouse/Rat/Human/Primate/Pig,アッセイ法:サンドイッチELISA,測定範囲:2~180 pmol/l(7~627 pg/ml),アッセイ数:96 well,検出方法:呈色,測定試料:血清,血漿(EDTA処理),細胞培地,感度:1.5 pmol/l(5.2 pg/ml),測定波長:450 nm
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別包装品 別包装品あり
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