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分解を防ぎ、生体内安定性を高めながらRNAのデリバリーができる脂質ナノ粒子（LNP）用の化合物 RNA送達（デリバリー）用イオン化脂質

掲載日情報：2022/10/20 現在Webページ番号：70495

ブロードファーム /
BroadPharm
[メーカー略称：BRP]

イオン化脂質（Ionizable lipid）は、リン脂質、コレステロール、およびPEG化脂質とともに脂質ナノ粒子（Lipid nanoparticle、LNP）を構成する成分で、必要なRNAを様々な傷害から保護しながら細胞質へと送り届けます。

※ BroadPharm社では、本記事でご紹介するイオン化脂質の他にも、PEG修飾脂質試薬を始めとする各種のRNA送達用脂質を取りそろえています。
※ 本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。


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イオン化脂質とは

イオン化脂質の働き

イオン化脂質（Ionizable lipid）は生理的pHでは電荷的中性を示し、酸性領域ではプロトン化（～Ｈ＋）する脂質分子の一種です。リン脂質、コレステロール、およびPEG 化脂質とともに、脂質ナノ粒子（LNP）を構成し、目的のRNAをヌクレアーゼ、加水分解、急激な pH 変化、酸化ストレスによる分解から保護し、細胞質への輸送を容易にします。

脂質ナノ粒子中のイオン化脂質の機能

図 ．標的細胞へのmRNA送達を促進するために、LNP中のイオン化脂質は多様な機能を発揮する。




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イオン化脂質の主なカテゴリー

カテゴリー 構造式と商品の例 説明
不飽和型
（Unsaturated）		 D-Lin-MC3-DMA
（#BP-25497）
D-Lin-MC3-DMAの化学構造式		 不飽和型イオン化脂質は、脂質二重層が非二重層を形成する傾向を強めることにより膜破壊を促進し、その結果ペイロードの放出を促す。このような脂質二層膜の移行傾向は、テール飽和度を0から2のシス型二重結合に増加させた結果である。例えば、D-Lin-MC3-DMA（#BP-25497）は、各テールに2つのシス型二重結合を持ちユニークな機能を有し、不飽和イオン化脂質がLNPのRNA送達能力を向上させることの実証となった。
マルチテール型
（Multi-Tail）		 C12-200
（#BP-26474）
C12-200の化学構造式
マルチテール型イオン化脂質は、テール領域の断面積を増加させる円錐形のLNP構造を生成することにより、エンドソームの破壊、ひいてはRNAの送達を促進させることが可能となる。マルチテール型イオン化脂質を使用しながらLNP構造を最適化することで、例えばC12-200（#BP-26474）は、標準的な製剤と比較してmRNAの発現を7倍増加させることができた。また、ALC-0315（#BP-25498）はmRNAベースのCOVID-19ワクチンの製造に使用されており、注目の脂質の1つとなっている。
生分解性型
（Biodegradable）		 L319
（#BP-28064）
L319の化学構造式		 生分解性型イオン化脂質は、細胞内へのRNA送達に成功した後の継続的な蓄積と毒性の低減を可能にする。これは、頻回投与が必要なRNA治療薬にとって特に重要で、毒性の低減のメカニズムは、分子内のエステル結合が生理的pHでは安定であるが、組織および細胞内で加水分解されることによる。例えば、L319（#BP-28064）は、MC3テールの二重結合の一つをエステル結合に置き換えたもので、これによりRNAペイロードの効力は維持される一方、ホストによる忍容性が改善された。

※ 構造的な分類から、この他に“疎水性凝集作用（hydrophobic aggregation）”によって粒子形成を促進し、その結果RNA送達を促進するような「高分子型（Polymeric Ionizable Lipid）」や、枝分かれしたテールのイオン性脂質が、エンドソーム脱出を強化し、脂質テールの断面積を増加させることにより、RNA送達の効力を高める「分岐テール型（Branched-Tail Ionizable Lipid）」のカテゴリーのイオン化脂質が存在します。



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BroadPharm社の主なイオン化脂質のラインナップ

※ 商品コードをクリックすると各製品の価格表をご覧いただけます。

商品名 構造式 カテゴリー 分子式 M.W. 商品コード
D-Lin-MC3-DMA D-Lin-MC3-DMAの化学構造式 不飽和型
（Unsaturated）		 C43H79NO2 642.1 BP-25497
DODMA DODMAの化学構造式 C41H81NO2 620.1 BP-25707
ALC-0315＊1 ALC-0315の化学構造式 マルチテール型
（Multi-Tail）		 C48H95NO5 766.3 BP-25498
SM-102＊2 SM-102の化学構造式 C44H87NO5 710.2 BP-25499
Analog of
ALC-0315＊3		 Analog of ALC-0315の化学構造式 C44H87NO5 710.2 BP-26127
C12-200 C12-200の化学構造式 C70H145N5O5 1137 BP-26474
DLin-KC2-DMA DLin-KC2-DMAの化学構造式 生分解性型
（Biodegradable）		 C43H79NO2 642.1 BP-25708
LP01
（BP-Lipid 215）		 BP-Lipid 215の化学構造式 C50H93NO9 852.3 BP-26809
L319 L319の化学構造式 C41H75NO6 678.1 BP-28064
306Oi10 306Oi10の化学構造式 C59H115N3O8 994.6 BP-28065

＊1 ((4-hydroxybutyl)azanediyl)di(hexane-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate)
＊2 Heptadecan-9-yl 8-｛(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino｝octanoate
＊3 7-[(2-Hydroxyethyl)[8-(nonyloxy)-8-oxooctyl]amino]heptyl 2-octyldecanoate


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価格


不飽和型イオン化脂質

[在庫・価格 ：2024年05月12日 00時00分現在]

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 納期 文献数
D-Lin-MC3-DMA
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説明文
化学式：C43H79NO2，M.W.：642.1，純度：96%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1224606-06-7
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化学式：C41H81NO2，M.W.：620.1，純度：97%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：104162-47-2
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[在庫・価格 ：2024年05月12日 00時00分現在]

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D-Lin-MC3-DMA

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CAS No：1224606-06-7
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説明文 化学式：C41H81NO2，M.W.：620.1，純度：97%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
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マルチテール型イオン化脂質

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((4-hydroxybutyl)azanediyl)di(hexane-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate)
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化学式：C48H95NO5，M.W.：766.3，純度：98%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：2036272-55-4
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Heptadecan-9-yl 8-｛(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino｝octanoate
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化学式：C44H87NO5，M.W.：710.2，純度：98%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：2089251-47-6
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7-[(2-Hydroxyethyl)[8-(nonyloxy)-8-oxooctyl]amino]heptyl 2-octyldecanoate
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説明文
化学式：C44H87NO5，M.W.：710.2，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：2089251-33-0
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C12-200
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化学式：C70H145N5O5，M.W.：1137.0，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1220890-25-4
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[在庫・価格 ：2024年05月12日 00時00分現在]

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((4-hydroxybutyl)azanediyl)di(hexane-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate)

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生分解性型イオン化脂質

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DLin-KC2-DMA
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化学式：C43H79NO2，M.W.：642.1，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1190197-97-7
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LP01 <BP-Lipid 215>
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化学式：C50H93NO9，M.W.：852.3，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1799316-64-5
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L319
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化学式：C41H75NO6，M.W.：678.1，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1351586-50-9
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306Oi10
 10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。 0
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化学式：C59H115N3O8，M.W.：994.6，純度：98%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：2322290-93-5
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[在庫・価格 ：2024年05月12日 00時00分現在]

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DLin-KC2-DMA

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説明文 化学式：C43H79NO2，M.W.：642.1，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1190197-97-7
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説明文 化学式：C50H93NO9，M.W.：852.3，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1799316-64-5
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説明文 化学式：C41H75NO6，M.W.：678.1，純度：95%，溶解性：Ethanol, DMSO, DMF
CAS No：1351586-50-9
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306Oi10

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（テクニカルサポート 試薬担当）

reagent@funakoshi.co.jp

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