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p53関連抗体

掲載日情報:2020/06/12 現在Webページ番号:2289

ヒト癌の半数以上で検出される最も重要な癌関連遺伝子であるp53抗体と、DNA損傷の修復、アポトーシスの誘導などに関与する関連抗体製品をご紹介します。

p53関連因子について

■ p53とSer46リン酸化p53

p53タンパク質は癌抑制遺伝子p53の産物で、393個のアミノ酸からなる分子量53 kDaのタンパク質です。p53タンパク質は、N末端領域の転写活性化ドメインとMM2結合領域、中央のDNA結合能を持つコアドメイン、C末端領域の四量体形成ドメインから構成されます。
p53は、その変異がヒト癌の半数以上で検出される、最も重要な癌関連遺伝子です。p53タンパク質は細胞にストレスのない状態では量も少なく不活性な状態にありますが、種々のストレス、特にDNA損傷などにより活性化され、細胞周期の停止、DNA損傷の修復、アポトーシスの誘導などに関与しています。p53タンパク質は、N末端とC末端に複数存在するリン酸化部位のリン酸化や、C末端に存在するリジンがアセチル化されることなどにより活性化されます。
リン酸化部位の中でもSer46はDNA損傷が修復できないほど大きなときにリン酸化される部位で、p53標的遺伝子であるp53AIP1の転写を活性化してアポトーシスを誘導することが報告されています。また、Ser46のリン酸化については転写共役制御因子として知られるHIPK2が関与する可能性が示唆されています。



■ E2F1およびMdmXについて

E2F1はDNA損傷に応答して364位のセリンがリン酸化されて安定化し、核に移行して転写因子として活性化されます。E2F1はp53のホモログであるp73の転写を活性化して、アポトーシスを誘導します。
MdmXはp53やp73の転写活性化ドメインに結合して、これらに依存した細胞周期停止やアポトーシスを阻害します。DNA損傷に応答してMdmXの Ser367位がリン酸化されると、14-3-3との結合が増加して、核へ移行します。そこでMdm2による分解を受け、その結果p53が活性化されます。



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使用例

■ 抗p53(pSer46)抗体



参考文献
・Taira, N., et al., Mol. Cell, 25, 725~738(2007).


■ 抗p53(pSer315)抗体



■ 抗p53(AcLys120)抗体



■ 抗MdmX(pSer367)抗体

DNA損傷に応答したMdmXのリン酸化および14-3-3との結合
MCF細胞の培養液にDNA損傷剤adriamycinまたはetoposideを加えてからの経時的変化を確認した。各時間のMCF細胞粗抽出液を抗MdmX抗体で免疫沈降した後、抗MdmX抗体、抗MdmX(pSer367)抗体(#71-141)、抗14-3-3β抗体を用いてウエスタンブロッティングを行った。

参考文献
・Okamoto, K., et al., Mol. Cell. Biol., 25, 9608~9620 (2005).

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