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MEMO

プログラニュリン（Progranulin）とは

プログラニュリン（PGRN）は胚発生，組織修復，腫瘍形成，および炎症に関与する自己分泌型成長因子であり，細胞周期進行や細胞運動性にかかわるシグナル伝達を活性化して作用します^1，2。PGRNは593個のアミノ酸残基からなる糖タンパク質で，プロテアーゼの作用を介して活性型の6 kDaのペプチド（granulins (GRNs) A-Gおよびparagranulin）が生成されます。Secretory leukocyte protease inhibitor（SLPI）はこの過程を調節します。末梢においてPGRNは抗炎症性を，GRNsは炎症促進性を示し，相反する作用により一連の炎症反応を調節します³。近年，PGRNはTNFレセプターに直接結合してTNF-αのシグナル伝達を遮断し，マウスにおいて関節炎の発症を抑制することが明らかにされました⁴。さらに，血清中PGRN濃度の上昇と内臓肥満，血糖値上昇および，脂質異常症との関連性も明らかになりました⁵。中枢神経系ではPGRNの神経栄養活性や神経性炎症への関与が指摘されています^3，6。17番染色体上のPGRN遺伝子の変異は，認知症の原因の一つである前頭側頭葉変性症（frontotemporal lobar degeneration：FTLD）への関与が指摘されています⁷。従って，PGRNは数多くの慢性炎症に関連する有用なマーカーであると考えられています。
参考文献
1. Ericksen, J. L., and Mackenzie, I. R. A., J. Neurochem., 10497, 287～297 (2008).
2. He, Z., and Bateman, A., J. Mol. Med., 81, 600～612 (2003).
3. Ahmed, Z., et al., J. Neuroinflamm., 4 (7), (2007).
4. Tang, W., et al., Science, 332 (6028), 427～428 (2011).
5. Yuon, B. S., et al., Diabetes, 58, 627～636 (2009).
6. He, Z., et al., Nat. Med., 9 (2), 225～229 (2003).
7. Aswathy, P. M., et al., Ann. Indian. Acad. Neurol., 13 (Supp. 2), S55～S62 (2010).