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Signalway Antibody社 抗体製品特集 Cytoskeleton/Adhesion Pathway(細胞骨格/接着パスウェイ)および関連抗体

掲載日情報:2013/03/21 現在Webページ番号:7424

Signalway Antibody社のCytoskeleton/Adhesion Pathway(細胞骨格/接着パスウェイ)および関連抗体をご紹介致します。

Cytoskeleton/Adhesion Pathway(細胞骨格/接着パスウェイ)

Cytoskeleton/Adhesion Pathway(細胞骨格/接着パスウェイ)とは

Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は、多くの膜貫通受容体タンパク質から成ります。これらの膜貫通受容体タンパク質は、細胞外の分子を感知し、シグナル伝達経路から細胞応答まで活性化します。GPCRはリガンドや、その他のシグナル伝達物質などの外部のシグナルにより活性化されます。 この外部からのシグナルにより受容体の構造が変化し、Gタンパク質が活性化されます。 受容体の細胞外部分はグルコシル化(糖化)されます。
これらの細胞外ループには高度に保存されたシステイン残基が2つあり、ジスルフィド結合により受容体の構造を安定化しています。
p21活性化プロテインキナーゼ(PAK)はセリン・スレオニンキナーゼから成り、低分子量GTP分解酵素(GTPase)、Rac、Cdc42によって活性が調節されています。
哺乳類細胞ではPAKにより、分裂促進因子活性化タンパク質カスケード、細胞形態および細胞骨格の変化、神経突起伸長、アポトーシスが調節されています。 非受容体型チロシンキナーゼである接着斑キナーゼ(FAK)はインテグリンを介した細胞行動を調節しています。細胞が細胞外マトリクスに接着すると、FAKは397、 576、 577番目などの複数のチロシン残基がリン酸化されます。Tyr-397は自己リン酸化部位で、c-SrcやFynとの相互作用を促します。Tyr-576およびTyr-577はキナーゼの活性化ループと思われる部位にあります。関連するSrcファミリーキナーゼによりこれらのチロシン残基がリン酸化され、FAKの触媒活性が高められると考えられます。
これらの部位におけるインテグリンのクラスター化によって、巨大な複合体形成が引き起こされ、細胞内調整プロセスが開始されます。それにより、細胞移動や足場依存性分化が調節されます。
チロシンキナーゼのFAKは接着斑の初期段階で誘導され、多くの下流応答を調節します。FAKはその後、下流にある、アダプタータンパク質のGrb2やホスファチジルイノシトール3(PI3)キナーゼのp85サブユニットをはじめとする多くの情報伝達タンパク質と相互作用します。



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参考文献

  • Daniels, R. H. & Bokoch, G. M. "p21-Activated protein kinase: a crucial component of morphological signaling.", Trends Biochem. Sci., 24, 350~355(1999).
  • Lei, M., et al., "Structure of PAK1 in an Autoinhibited Conformation Reveals a Multistage Activation Switch.", Cell, 102, 387~397(2000).
  • Joost P, Methner A., "Phylogenetic analysis of 277 human G-protein-coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands.", Genome Biol., 3 (11), research0063.1~0063.16(2002).
  • Bjarnadottir TK., et al., "Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein-coupled receptors in human and mouse", Genomics, 88 (3), 263~273(2006).
  • Astier A, et al., "The related adhesion focal tyrosine kinase is tyrosine-phosphorylated after beta1-integrin stimulation in B cells and binds to p130cas.", J. Biol . Chem., 272, 228~232 (1997).
  • Avraham S, et al., "Identification and characterization of a novel related adhesion focal tyrosine kinase (RAFTK) from megakaryocytes and brain.", J. Biol. Chem., 270, 27742~27751 (1995).

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