BRD4の分解を引き起こすPROTAC化合物 dBET1
掲載日情報：2020/06/12 現在Webページ番号：67669
セレブロン（Cereblon）に結合し、BRD4の分解を引き起こすPROTAC化合物dBET1です。
※ 本化合物は、Tocris社がダナ・ファーバー癌研究所からライセンスを受けて販売しています。
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dBET1のPROTAC作用
ユビキチン・プロテアソームシステム（Ubiquitin Proteasome System：UPS）を利用して細胞内の標的タンパク質を選択的に分解・除去する低分子化合物をPROTAC（Proteolysis Targeting Chimera、タンパク質分解誘導キメラタンパク質）と称します。
dBET1は、精神遅滞関与因子候補とされ、またE3ユビキチンリガーゼ複合体の構成要素でもあるタンパク質セレブロン（Cereblon）、選択的に結合する Lenalidomide（#6305）、 BETアンタゴニストの (+)-JQ1（#4499）とを結合させ、セレブロン依存的にBETタンパク質の分解を促す（dBET：Cereblon-dependent BET Protein Degradation）物質の一つとして、米国ダナ・ファーバー癌研究所（Dana-Farber Cancer Institute）のグループが合成しました。
文献：
- Winter, et al., Science, 348(6241), 1376～1381 (2015). DOI: 10.1126/science.aab1433. PMID: 25999370.
- Wurz, et al., J. Med. Chem., (2017). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01781. PMID: 28378579.
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dBET1の構造式と概念図
dBET1の構造式
dBET1分子は、サリドマイド系化合物である Lenalidomide（#6305、構造式の上部）と、修飾認識酵素 “reader” とアセチル化ヒストンとの結合を阻害するブロモドメイン・アンタゴニストの (+)-JQ1（#4499、構造式の下部）からなる。
dBET1の作用の概念図
dBET1は、ヘテロ二機能性結合能を有する化合物で、片方でE3ユビキチンリガーゼ複合体と、もう片方で Target Protein（ここでは BET の BRD4）に結合します。E2近傍に来たBRD4にポリユビキチン鎖が付加され、プロテアソームにより分解されます。この結果、細胞中のBRD4が枯渇し、細胞はアポトーシスを起こします。
参考文献：
- Chamberlain, P. P. et al., Nat. Struct. Mol. Biol., 21 (9), 803～809. DOI: 10.1038/nsmb.2874.
- Collins I. et al., Biochem. J., 474, 1127～1147 (2017). DOI: 10.1042/BCJ20160762.
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価格表
[在庫・価格 ：2024年04月24日 18時35分現在]
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dBET1 |
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[在庫・価格 ：2024年04月24日 18時35分現在]
dBET1
文献数： 0
- 商品コード：6327/5
- メーカー：RSD
- 包装：5mg
- 価格：¥68,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
(+)-JQ1 から派生した PROTACで，BETブロモドメイン特異性を持ち，in vivoで活性を示す。化学式：C38H37ClN8O7S，M.W.：785.27，純度：≧ 98% (HPLC)，溶解性：DMSO CAS No：1799711-21-9 |
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| 法規制等 | |||
| 保存条件 | -20℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
ニュース2018年7月1日号 p.34
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| 製品記事 |
PROTAC（標的タンパク質分解誘導化合物）と創薬研究、合成中間体 MZ1（選択的BRD4分解誘導物質） AT 1（BRD4 分解誘導物質） ユビキチン・プロテアソーム特集 |
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(+)-JQ1 |
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cis MZ1 |
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[在庫・価格 ：2024年04月24日 18時35分現在]
(+)-JQ1
文献数： 1
- 商品コード：4499/10
- メーカー：RSD
- 包装：10mg
- 価格：¥124,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
TOCRIS(バイオテクネブランド)。膜透過性の選択的かつ強力なBET bromodomain阻害物質。M.W.：456.99，化学式：C23H25ClN4O2S，純度：＞98％ CAS No：1268524-70-4 |
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- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
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TOCRIS(バイオテクネブランド)。 |
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- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
(+)-JQ1 から派生した BRD4選択的なPROTACで，細胞内で活性を示す。M.W.：1002.64，純度：≧ 98% (HPLC)，化学式：C49H60ClN9O8S2，溶解性：DMSO, Ethanol CAS No：1797406-69-9 |
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| 保存条件 | -20℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
ニュース2018年7月1日号 p.34
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- 商品コード：6155/5
- メーカー：RSD
- 包装：5mg
- 価格：¥134,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
MZ 1（# 6154）のネガティブコントロール。M.W.：1002.64，純度：≧ 98% (HPLC)，化学式：C49H60ClN9O8S2，溶解性：DMSO, Ethanol CAS No：1797406-72-4 |
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ニュース2019年3月1日号 p.29 ニュース2018年7月1日号 p.34
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