PROTAC（プロタック）for BRD4 research MZ1（選択的BRD4分解誘導物質）
掲載日情報：2020/06/12 現在Webページ番号：66506
MZ1は、プロテアソームによるBRD4の選択的分解を誘導する、新規PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera、タンパク質分解誘導キメラタンパク質、プロタック）です。E3ユビキチンリガーゼ結合ドメインとBRD4結合ドメインを有する二機能性の低分子化合物で、両者に結合しユビキチン／プロテアソームシステム（UPS）によりBRD4の分解を誘導します。BRD4の阻害物質として知られているJQ1よりも強力な阻害活性を有しています。
※本製品はスコットランド ダンディー大学（Dundee University）よりライセンスを受けてTocrisが販売しています。
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PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）とは
PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera、タンパク質分解誘導キメラタンパク質、プロタック）は、ユビキチンプロテアソームシステム（Ubiquitin Proteasome System；UPS）により細胞内の標的タンパク質を選択的に分解・除去する、ヘテロ二機能性の低分子化合物です。
UPSでは、E3リガーゼによる標的タンパク質へのユビキチン付加により、タンパク質の分解が起こります。PROTACはE3リガーゼへの結合部位と標的タンパク質結合部位がリンカーを介して結合した構造をとっています。標的タンパク質、PROTAC、E3リガーゼは三重複合体を形成し、標的タンパク質にはE3リガーゼによりユビキチンが付加されます。ポリユビキチン鎖が付加された標的タンパク質はプロテアソームにより分解されます。PROTACの特徴はその触媒作用にあります。ユビキチン化後は標的タンパク質から解離し、新たな標的タンパク質に結合して繰り返し作用します。
■参考文献：
- Christopher P. Tinworth, et al., Med. Chem. Comm., 7, 2206 (2016).
- Matthias G. J. Baud, et al., J. Med. Chem., 59(4), 1492～1500 (2016).
- Julianty Frost, et al., Nature Communications, 7, 13312 (2016).
- Philipp Ottis, et al., ACS Chem. Biol, 12, 892～898 (2017).
- Michael Zengerle, et al., ACS Chem. Biol, 10, 1770～1777 (2015).
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特長
- MZ1は、BRD4の阻害物質として知られているJQ1の構造を基に、E3リガーゼの基質認識部位であるVHL（von Hippel-Lindau）リガンドを結合させた,細胞透過性PROTAC化合物です。
- BRD2、BRD3、BRD4ブロモドメインに対し高いアフィニティ（Kd＝13～60 nM）を示しますが、分解誘導作用はBRD4に対し選択性を示します。
- MZ1によるBRD4のタンパク質分解効果は、siRNAによるタンパク質発現抑制効果と類似しており、siRNA処理したときと同様の下流遺伝子発現パターン変化が見られます（MYCの下方制御、P21およびAREGなどの上方制御）。
- Mv4;11のような急性骨髄性白血病細胞株（AML）に対し、(+)-JQ1（pEC50＝6.5）よりも強力な細胞毒性と増殖抑制効果を示します（pEC＝7.6）。
- ネガティブコントロールとしてcis MZ1（#6155/5）があります（下記参照）。
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価格
[在庫・価格 ：2024年04月20日 15時15分現在]
| 詳細 | 商品名 |
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MZ1 |
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cis MZ1 |
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[在庫・価格 ：2024年04月20日 15時15分現在]
MZ1
文献数： 0
- 商品コード：6154/5
- メーカー：RSD
- 包装：5mg
- 価格：¥136,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
(+)-JQ1 から派生した BRD4選択的なPROTACで，細胞内で活性を示す。M.W.：1002.64，純度：≧ 98% (HPLC)，化学式：C49H60ClN9O8S2，溶解性：DMSO, Ethanol CAS No：1797406-69-9 |
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|---|---|---|---|
| 法規制等 | |||
| 保存条件 | -20℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
ニュース2018年7月1日号 p.34
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PROTAC（標的タンパク質分解誘導化合物）と創薬研究、合成中間体 dBET1 AT 1（BRD4 分解誘導物質） ユビキチン・プロテアソーム特集 |
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cis MZ1
文献数： 0
- 商品コード：6155/5
- メーカー：RSD
- 包装：5mg
- 価格：¥134,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
MZ 1（# 6154）のネガティブコントロール。M.W.：1002.64，純度：≧ 98% (HPLC)，化学式：C49H60ClN9O8S2，溶解性：DMSO, Ethanol CAS No：1797406-72-4 |
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|---|---|---|---|
| 法規制等 | |||
| 保存条件 | -20℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
ニュース2019年3月1日号 p.29 ニュース2018年7月1日号 p.34
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PROTAC（標的タンパク質分解誘導化合物）と創薬研究、合成中間体 dBET1 AT 1（BRD4 分解誘導物質） ユビキチン・プロテアソーム特集 |
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dBET1 |
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[在庫・価格 ：2024年04月20日 15時15分現在]
dBET1
文献数： 0
- 商品コード：6327/5
- メーカー：RSD
- 包装：5mg
- 価格：¥68,000
- 在庫：無(未発注)
- 納期：10日程度 ※※ 表示されている納期は弊社に在庫がなく、取り寄せた場合の目安納期となります。
- 法規制等：
| 説明文 |
(+)-JQ1 から派生した PROTACで，BETブロモドメイン特異性を持ち，in vivoで活性を示す。化学式：C38H37ClN8O7S，M.W.：785.27，純度：≧ 98% (HPLC)，溶解性：DMSO CAS No：1799711-21-9 |
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|---|---|---|---|
| 法規制等 | |||
| 保存条件 | -20℃ | 法規備考 | |
| 掲載カタログ |
ニュース2018年7月1日号 p.34
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